Evaluación de la seguridad del hígado durante el tratamiento con acetato de ulipristal para los fibromas uterinos (LISA) (LISA)

INTRODUCCIÓN Los miomas son tumores monoclonales benignos originados a partir de células musculares lisas uterinas predispuestas genéticamente en un ambiente hormonal adecuado. El crecimiento de los fibromas depende de los esteroides ováricos estrógeno y progesterona. Los modelos in vivo han demostrado que la progesterona y la presencia de su receptor son los principales puntos clave para el crecimiento del fibroma, siendo la estimulación de la PR la principal acción de los estrógenos.

Actualmente se encuentran disponibles múltiples opciones de tratamiento, que incluyen cirugía (histerectomía o miomectomía), embolización de la arteria uterina, criomiólisis, miólisis por radiofrecuencia, ultrasonido focalizado de alta intensidad y tratamiento farmacológico. Se debe discutir con la paciente el asesoramiento adecuado sobre todos los enfoques terapéuticos, explicando los pros y los contras de cada tratamiento y teniendo en cuenta varios factores clínicos, como el número, la ubicación y el tamaño de los fibromas, la edad y el deseo de futuros embarazos. La decisión final del mejor tratamiento debe tomarse de acuerdo con el deseo del paciente.

Los miomas uterinos siguen representando la indicación más frecuente de histerectomía, lo que asocia un riesgo bajo pero significativo de complicaciones vasculares, intestinales y urinarias. Los tratamientos no quirúrgicos representan una buena opción para aquellas pacientes jóvenes con el fin de evitar las cicatrices quirúrgicas en la superficie uterina y el riesgo de histerectomía. Debido al estado dependiente de Es y Prog, los síntomas relacionados con los fibromas a menudo cesan una vez que se alcanza el estado de la menopausia, por lo que las pacientes perimenopáusicas seleccionadas también podrían beneficiarse de esas terapias y evitar una cirugía.

Entre las opciones de tratamiento farmacológico, los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) son efectivos para reducir el sangrado y el volumen uterino, pero con efectos secundarios considerables debido al estado de supresión de estrógenos. Se ha demostrado que el acetato de ulipristal (UPA) es eficaz en el control de hemorragias, la inducción de amenorrea y la reducción de fibromas en comparación con GnRHa, con menos efectos secundarios ya que mantiene el estradiol en los niveles de la fase folicular media. El tratamiento prequirúrgico de UPA permite la recuperación de los niveles de Hb y la reducción del tamaño del fibroma, lo que permite mejores procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos. En pacientes seleccionadas, el tratamiento intermitente a largo plazo con UPA ofrece una alternativa a la cirugía que permite a las pacientes alcanzar el estado de menopausia sin cirugía.

En febrero de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunció medidas restrictivas temporales para el tratamiento con UPA, ya que 8 casos de daño hepático grave estaban potencialmente relacionados con la administración de UPA. Después de que concluyó la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC), no se confirmó ni descartó la asociación entre UPA y lesión hepática inducida por fármacos (DILI). Como conclusión, la EMA afirmó que los beneficios de la UPA para el tratamiento de los fibromas uterinos sintomáticos superan claramente los riesgos, pero se necesitan medidas de minimización de riesgos para evitar la posible lesión hepática rara pero grave.

En este trabajo, los investigadores evaluaron si se producen cambios en los niveles de transaminasas u otros marcadores DILI en pacientes que reciben UPA en el centro de estudio.

MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo para evaluar las variaciones de los parámetros analíticos hepáticos durante el tratamiento con UPA de miomas uterinos sintomáticos. El estudio está aprobado por el comité de ética del sitio del estudio y se llevará a cabo de acuerdo con los principios de las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP). Los investigadores incluirán a todas las mujeres que hayan completado un período completo de 12 semanas. curso de tratamiento de UPA para fibromas uterinos sintomáticos desde septiembre de 2018. Todos los pacientes proporcionarán un consentimiento informado por escrito. Según las recomendaciones de la EMA, a todos los pacientes se les realizará un análisis de sangre que incluya los parámetros hepáticos (AST, ALT, AF, GGT, bilirrubina) antes de iniciar el tratamiento, mensualmente durante el curso de tratamiento de 12 semanas y un análisis adicional de 2 a 4 semanas después. finalizando el tratamiento. Todos los datos se recopilarán en una base de datos anónima con acceso restringido a los investigadores.