進行乳癌患者の治療における Immunopheresis® 単独または化学療法との併用と化学療法単独を比較した研究
2022年3月9日 更新者：Immunicom Inc
可溶性腫瘍壊死因子受容体 (sTNF-Rs) の除去における Immunicom の LW-02 デバイスを使用した免疫フェレーシスの安全性と有効性、および進行性、非盲検の患者の治療における臨床的有効性を評価するための、多施設、非盲検、3 部構成の研究。難治性乳がん（BC）単独、または低用量化学療法と低用量化学療法との併用。
これは、可溶性腫瘍壊死因子受容体 (sTNF- Rs) は進行性難治性乳癌 (BC) 患者の血漿から得られ、単剤療法として、または低用量化学療法と組み合わせて使用される場合の疾患管理に使用されます。
低用量の化学療法は、コントロールとして機能します。
調査の概要
詳細な説明
これは、LW-02 カラムを使用した免疫フェレーシス® の短期および長期の安全性、忍容性、および有効性を評価する多施設非盲検第 1/2 相試験であり、患者の血漿から sTNF-R を除去します。単剤療法として、または低用量の化学療法と組み合わせて使用する場合、進行性、難治性のBCおよび疾患管理に使用されます。 低用量の化学療法は、コントロールとして機能します。
パート A (n=10 の評価可能な患者): 進行した TNBC 患者を対象に週 3 回、4 週間実施された LW-02 デバイスベースの免疫フェレーシス単剤療法の全体的な安全性、忍容性、および sTNF-R 除去効果。 この部分はすでに完成しています。
パート B/パート B 延長 (n = 評価可能な患者 30 人まで): LW-02 デバイスベースのイムノフェレーシス® を週 3 回、最大 16 週間、低用量と組み合わせた全体的な安全性、忍容性、および sTNF-Rs 除去効果進行した難治性BC患者における化学療法..
パート C (3 つの治療群; 治療群ごとに n=50 人の患者): (i) LW-02 カラムを使用した Immunophersis® 単剤療法を週 3 回、16 週間行った場合の全体的な安全性、忍容性、および臨床効果の有効性の無作為化比較 ( ii) または Immunopheresis® と低用量化学療法の併用、および (iii) 単純な低用量化学療法。
安全性エンドポイント
- 安全性と忍容性 - 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) と同様に、イムノフェレーシス手順に関連する医療機器への悪影響 (ADE)、重大な医療機器への悪影響 (SADE)、予期しない重篤な医療機器への影響 (USADE) の発生率。
- 特に重要な安全性評価項目 - 腫瘍崩壊症候群および全身性炎症反応症候群の発生率。
BC 患者の健康状態と生活の質 (QoL) 手段を評価するための患者報告アウトカム:
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) の状態
- EQ-5D-5L インデックスベーススケール
- EORTC：QLQ-BR23（乳房）、QLQ-C30（一般がんアンケート）
- 6 分間歩行テストと BORG 呼吸困難、疲労スケール、握力テスト
- 栄養状態は、PG-SGAスケールで評価され、血清アルブミンとCRPの変化の検査室評価によって評価されます
有効性エンドポイント
- 捕捉リガンド (SC-TNF-α) の臨床的に意味のある浸出なしに患者の血漿から sTNF-R を除去する際のカラム効率と有効性 - 各 Immunophersis® 手順の開始から終了までの sTNF-R および TNF-α 血漿レベルの変化、各治療間、およびベースラインから治療サイクルの終わりまでの前後のカラム測定を含む (4 週間 - パート A および B/B 延長、または 16 週間 - パート C)。
- 臨床エンドポイント - 腫瘍負荷における反応 - 無増悪生存期間 (PFS)、疾患管理率 (DCR)、客観的反応率 (ORR)、臨床的利益率 (CBR)、反応期間 (DOR)、臨床的利益の持続期間 (DOCB) ）、進行までの時間（TTP）、および全生存期間（OS）。 固形腫瘍における応答評価基準、バージョン1.1 (RECIST v1.1)に従って、腫瘍負荷/腫瘍増殖の連続評価を評価する。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
170
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Adam Ostrowski,MD Medical Director, International - Immunicom, Inc.
- 電話番号：+48 606 446610
- メール：adam.ostrowski@immunicom.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Robert Segal,MD, FACP Chief Medical Officer - Immunicom, Inc.
- 電話番号：+1 2672377576
- メール：robert.segal@immunicom.com
研究場所
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Bydgoszcz、ポーランド、85-605
- 募集
- Centrum Medyczne Intercor Sp. z o.o.
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コンタクト：
- Prof. Tomasz Nowikiewicz, MD, PhD
- メール：nowikiewicz@co.bydgoszcz.pl
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Lublin、ポーランド、20-954
- 募集
- Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii SPSK Nr 4 w Lublinie
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コンタクト：
- Tomasz Jankowski, MD, PhD
- 電話番号：+48 602 405 127
- メール：tjankowski.onkolog@wp.pl
-
Skórzewo、ポーランド、60-185
- 一時停止
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Małopolskie
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Kraków、Małopolskie、ポーランド、30-688
- 募集
- Katedra i Klinika Onkologii UJ CM
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コンタクト：
- Prof. Piotr Wysocki, MD, PhD
- 電話番号：+48(12)4248912
- メール：klinikaonkologii@su.krakow.pl ; onko@cm-uj.krakow.pl
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コンタクト：
- Alina Wadas
- 電話番号：+48 782780374
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主任研究者：
- Prof. Piotr Wysocki, MD, PhD
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Uskudar
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Istanbul、Uskudar、七面鳥、34662
- まだ募集していません
- Altunizade Acıbadem Hospital
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コンタクト：
- Gül Başaran, Prof.Dr.
- 電話番号：+902166494542
- メール：gul.basaran@acibadem.edu.tr
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コンタクト：
- Belma Kurdoğlu Akgün, Msc, PhD
- 電話番号：470 (0212) 304 44 44
- メール：belma.kurdoglu@acibadem.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
この研究では、測定可能な進行性難治性乳がん [BC] (不治のステージ III およびステージ IV) を組織学的に確認し、ECOG パフォーマンス ステータスが 0、1、および 2 である約 170 人の患者を登録します。
- 主に進行性疾患と診断されているか、または不治の再発性疾患と診断されており、少なくとも 2 つの標準的な全身治療を (異なる治療レジメンで) 進めている人
標準治療を拒否していない
- 患者がその毒性効果から回復していれば、以前の放射線療法は許可されます。放射線療法は治療ラインとしてカウントされません
- 化学療法レジメンは、薬剤の数や薬剤の切り替え回数ではなく、疾患の進行間隔に基づいてカウントされます
- ER+ 腫瘍の患者は、少なくとも 1 つの緩和的内分泌治療に失敗している必要があります。
- HER2+ 腫瘍を有する患者は、少なくとも 2 ラインの緩和的抗 HER2 療法に失敗している必要があります。
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- 18歳以上の女性
- -研究者の判断で研究プロトコルを遵守できる
- -BCの組織学的に確認された診断
- -手術不能な局所進行性または転移性疾患
- 中央BCの確認とBCサブタイプおよびtmTNF発現の検証のために、原発部位または転移部位（ホルマリン固定パラフィン包埋[FPPE]組織ブロック）からアーカイブ病理学的材料を提供できる必要があります
- 体重≧35kg
- -悪性腫瘍を伴う場合、少なくとも3か月の平均余命;悪性腫瘍なしで 1 年間生きると予想されます。
適切な臓器機能:
- ヘモグロビン≧9.5g/dL（輸血サポートで達成可能）
- -絶対顆粒球数（ANC）≥1.5×109 / L（最初の研究治療の2週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
- 血小板 (PTL) ≥ 100 × 109/L
- AST/ALT ≤2.5× ULN (文書化された肝転移がある患者: AST および/または ALT ≤ 5 × ULN; 文書化された肝臓または骨転移がある患者: アルカリホスファターゼ ≤ 5 ×ULN)
- -血清クレアチニン（S-Cr）≤1.5
- アルブミン≧LLN
- -ビリルビン≤1.5 ULN
- -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。
- 治療用抗凝固薬を投与されている患者は、安定した用量でなければなりません
- 正常範囲内のカルシウムレベル。
- -以前の全身性抗がん療法の最後の投与は、研究治療開始の7日以上前に投与されていなければなりません
- -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患
- ECOGパフォーマンスステータス0、1または2。
- -無症候性CNS転移（治療済みまたは未治療）を有する患者は、スクリーニング中のCTまたはMRI評価および以前のX線評価によって決定され、適格です。
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および化学療法の最終投与後少なくとも6か月間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1年あたり1％未満になる二重バリア避妊法を使用することに同意する.
- -患者は、脱毛症を除く、以前の治療によるすべての急性毒性から回復（すなわち、グレード1以上への改善）している必要があります。 患者が以前にタキサンで治療されていた場合、患者は副作用から回復しているか、患者にとって許容可能なレベルにとどまっている必要があります（つまり、 末梢神経障害）。
除外基準:
- 症候性CNS転移
- -スクリーニング時に脳転移を有する被験者は、臨床的に制御された神経学的症状を有し、外科的切除および/または安定した神経学的機能を伴う放射線療法として定義され、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンを比較することによって決定されるCNS疾患の進行の証拠がない、以前の適切な治療を受けている必要がありますまたは、スクリーニング中に実施された磁気共鳴画像法（MRI）スキャンから、少なくとも4週間前に実施された前のスキャンまで、対象に無症候性であり、キャビテーションまたは出血の証拠がなく、コルチコステロイドを必要としない場合;
- 軟髄膜疾患
- 制御されていない心膜液貯留または腹水は、繰り返しドレナージ手順を必要とします
- -研究中に妊娠中または授乳中または妊娠する予定の女性-閉経後（12か月以上の非薬物誘発性無月経として定義される閉経後）または外科的に無菌ではない女性は、開始前の2週間以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません研究治療
- -重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守に影響を与える可能性のある重大な制御されていない付随疾患の証拠
- -ニューヨーク心臓協会の心臓病≥クラスIII、3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重大な心血管疾患
- -既知の冠動脈疾患または左室駆出率が50％未満の患者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません
- -既知の持続的で制御されていない低血圧の患者
- -透析または腎移植の適応を必要とする重大な腎障害
- -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 研究治療開始前の28日以内
- -研究治療開始前の4週間以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -発熱、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴を含む活動的な免疫抑制性の全身感染
- -基底細胞がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く、活動性の二次悪性腫瘍を含むその他の重篤な疾患（例：平均余命3か月未満）
- アクティブな感染
- 血管アクセスが達成できないと考えられる患者
- -標準的な高用量または低用量の化学療法または免疫抑制療法および/または標準的な放射線療法の同時使用 研究中の前者のいずれかの必要性が十分に予想される
- 体格指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2
- 患者の医師がこの研究に参加している患者に有害であると判断した状態;通常の臨床検査値からの臨床的に重要な偏差または同時発生の医療事象を含みます。
- 患者QOL機器（EQ-5D-5Lなど）を使用するための現地語が理解できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イムノフェレーシス® - アーム 1
すべての患者は、研究群の割り当てに従って最大 16 週間の初期治療を受けます。これには、4 か月間に最大 48 回の LW-02 カラムベースの Immunophersis® 治療が含まれます (週に最大 3 回の手順)。特定のプロトコル指定の条件に基づいて拡張されます。
LW-02 カラムベースの Immunopheresis® による治療に割り当てられた各患者は、処置のために中央血管アクセスが必要になります。
この部分はすでに完成しています。
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免疫吸着親和性カラムである LW-02 カラムは、ビーズ樹脂に共有結合した独自のヒト組換えタンパク質である一本鎖 TNF-α リガンドを使用しており、カラムの浸出による合併症を回避しながら sTNF-R の捕捉効率を高めます。
sTNF-R血漿レベルの低下は、客観的な腫瘍反応につながる可能性があります。
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実験的：イムノフェレーシス®と低用量化学療法の併用 - アーム 2
すべての患者は、研究群の割り当てに従って最大 16 週間の治療を受けます。これには、4 か月間に最大 48 回の LW-02 カラムベースの Immunophersis® 治療が含まれます (週に最大 3 回の手順)。ただし、治療は延長できます。特定のプロトコルで指定された条件に基づいています。
各患者は、手順のために中央血管アクセスを必要とします。
患者はまた、静脈内または経口で投与される低用量化学療法レジメンを受ける。
組み合わせで治療された患者は、2週目から始まる各週の最初のLW-02カラムベースのImmunopheresis®手順に続いて化学療法を投与されます。ただし、研究治療の最初の週がImmunopheresis®単独の良好な耐性を確認する導入期間として機能すると仮定します。
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免疫吸着親和性カラムである LW-02 カラムは、ビーズ樹脂に共有結合した独自のヒト組換えタンパク質である一本鎖 TNF-α リガンドを使用しており、カラムの浸出による合併症を回避しながら sTNF-R の捕捉効率を高めます。 sTNF-R血漿レベルの低下は、客観的な腫瘍反応につながる可能性があります。 複合治療群では、イムノフェレーシス® 手順を低用量化学療法と組み合わせて、化学療法の細胞毒性効果を潜在的に増強します。 |
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アクティブコンパレータ：化学療法 - アーム 3
研究の化学療法群に割り当てられた患者は、低用量化学療法のみで治療されます。
化学療法は、使用するレジメンに応じて静脈内または経口で投与されます。
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低用量化学療法は、使用するレジメンに応じて、IV または経口で患者に提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中の可溶性腫瘍壊死因子受容体 (sTNFR) 濃度 (ピコグラム/mL)
時間枠：16週間
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捕捉リガンド (SC-TNF-α) の臨床的に意味のある浸出を伴わずに患者の血漿から sTNF-R を除去する際のカラムの効率と有効性 - 各免疫泳動手順の開始から終了までの sTNF-R および TNF-α 血漿レベルの変化、各治療の間、およびベースラインから治療サイクルの終わりまでの前後のカラム測定を含みます (4 週間 - パート A および B、または 16 週間 - パート C)。
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16週間
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安全性と忍容性の評価
時間枠：16週間
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CTCAE/MedDRA コード用語を使用した有害事象/重篤な有害事象 (AE / SAE) および有害機器 / 重篤な機器の悪影響 (ADE / SADE) 報告に基づく安全性および忍容性の評価
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16週間
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特別関心評価の安全性評価項目
時間枠：16週間
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腫瘍溶解症候群および全身性炎症反応症候群の発生率。
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16週間
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臨床エンドポイント - 全生存期間
時間枠：16週間
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一連の二次的有効性結果測定は、RECIST（1.1）またはiRECIST基準を使用して、最初の研究治療日からの全生存期間と客観的反応の変化に基づいて評価されます。
評価されるパラメーターは次のとおりです。全生存期間 (OS)。
全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、患者に対する臨床的利益の直接的な尺度です。
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16週間
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臨床エンドポイント - 無増悪生存期間
時間枠：16週間
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一連の二次的有効性結果測定は、RECIST（1.1）またはiRECIST基準を使用して、最初の研究治療日からの全生存期間と客観的反応の変化に基づいて評価されます。
評価されるパラメーターは次のとおりです。
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16週間
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臨床エンドポイント - 病勢制御率
時間枠：16週間
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一連の二次的有効性結果測定は、RECIST（1.1）またはiRECIST基準を使用して、最初の研究治療日からの全生存期間と客観的反応の変化に基づいて評価されます。
評価されるパラメーターは次のとおりです。疾患制御率 (DCR) 総奏効率 (ORR) は、治療に対して部分的または完全な反応を示した患者の割合として定義されます。安定した疾患は含まれず、薬物の殺腫瘍活性の直接的な尺度です.対照的に、疾患制御率はORRと安定した疾患の複合であり、殺腫瘍効果ではなく腫瘍抑制効果を持つ治療法の有効性を測定するのに役立ちます.
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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栄養状態
時間枠：16週間
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栄養状態は、PG-SGAスケールで評価され、血清アルブミンおよびCRP濃度の変化の実験室評価によって評価されます。
Scored Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA©) スケールが使用されます。
スコアリングされた PG-SGA© には、患者が作成した 4 つの履歴コンポーネント (体重履歴、食物摂取量、症状と活動、および機能 - PG-SGA ショート フォーム© としても知られています)、専門的な部分 (診断、年齢、代謝ストレス、および身体的特徴) が含まれます。総合評価 (A = 栄養状態良好、B = 中程度の栄養失調または栄養失調の疑い、C = 重度の栄養失調) および合計数値スコア
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16週間
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患者は東部共同腫瘍学グループ (ECOG) と連携しています
時間枠：16週間
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東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スケールは、患者の機能を、自分自身をケアする能力、日常活動、および身体能力 (歩行、作業) の観点から説明します。
スケールは 0 から 5 まで評価されます (0 = 完全にアクティブで、5 = 死んでいる)。
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16週間
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EQ-5D-5L スケールによる生活の質 (QoL) 評価
時間枠：16週間
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評価する EQ-5D-5L スケール: 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ。
各次元には、問題なしから極端な問題まで、5 つのレベルがあります。
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16週間
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EORTC-QLQ-C30 スケールによる生活の質 (QoL) 評価
時間枠：16週間
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EORTC-QLQ-C30 スケールは、がん患者の身体的、心理的、社会的機能を測定します。
EORTC QLQ-C30 は 30 項目で構成されています (つまり、
単一の質問)、そのうちの 24 は 9 つのマルチ項目スケール、つまり 5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、および 1 つのグローバルな健康状態に集約されます。規模。
すべてのスケールと単一項目測定値のスコア範囲は 0 ～ 100 です。機能スケールと全体的な健康状態のスコアが高いほど、機能レベルが高い (つまり、患者の状態が良好である) ことを示し、症状と単一項目のスコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 -項目の尺度は、より高いレベルの症状を示します (つまり、
患者の悪い状態）。
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16週間
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EORTC による生活の質 (QoL) 評価: QLQ-BR23
時間枠：16週間
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EORTC: 乳がん患者の生活の質を測定する QLQ-BR23 (乳房)。
スケールの各次元には、まったくない (1) から非常にある (4) までの 4 つの応答レベルがあります。
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16週間
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6分間歩行テスト（6MWT）による身体能力ステータス評価
時間枠：16週間
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身体能力評価は、6 分間歩行テスト (6MWT) で測定されます。
6MWT は、標準化された状態で一定のペースで歩いたときに患者が移動した距離を測定します。
改善する患者ではより長い距離が期待されますが、患者のパフォーマンスと能力が低下すると、より短い距離が測定されます。
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16週間
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ハンドグリップテストによる筋力評価
時間枠：16週間
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筋肉のパフォーマンス評価は、ハンドグリップテストで測定されます。
このテストの目的は、手と前腕の筋肉の最大等尺性強度を測定することです。
参加者は、立位でそれぞれの手でダイナモメーターをできるだけ強く握るように求められます。
対象者は、約 5 秒間維持される最大等尺性努力でダイナモメーターを握ります。
左手と右手の結果は別々にキログラムで記録されます。
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16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Adam Ostrowski, MD、Immunicom Inc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月31日
一次修了 (予想される)
2022年12月31日
研究の完了 (予想される)
2023年7月31日
試験登録日
最初に提出
2019年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月1日
最初の投稿 (実際)
2019年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月9日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。