Studie srovnávající Immunopheresis® samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií versus chemoterapií samotnou v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou prsu

Do této studie bude zařazeno přibližně 170 pacientek s měřitelným pokročilým, refrakterním karcinomem prsu [BC] (neléčitelné stadium III a stadium IV) histologicky potvrzeným a s výkonnostním stavem ECOG 0, 1 a 2, kteří:

• je primárně diagnostikováno pokročilé onemocnění nebo je u nich diagnostikováno nevyléčitelné recidivující onemocnění a u kterých došlo k progresi alespoň 2 standardních systémových léčeb (s různými léčebnými režimy)

• neodmítli standardní terapie

  • Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že se pacient zotavil z jakýchkoli jejích toxických účinků; radioterapie nebude započítána jako léčebná linie
  • Chemoterapeutické režimy se budou počítat na základě intervalové progrese onemocnění, nikoli na základě počtu agens nebo počtu přepnutí v agens
  • U pacientů s nádory ER+ musí selhat alespoň jedna linie paliativní endokrinní léčby.
  • U pacientů s nádory HER2+ musí selhat alespoň dvě linie paliativní anti-HER2 terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Věk ≥ 18 let žena
3. Podle úsudku zkoušejícího je schopen dodržet protokol studie
4. Histologicky potvrzená diagnóza BC
5. Inoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
6. Musí být schopen poskytnout archivní patologický materiál z primárního nebo metastatického místa (tkáňový blok fixovaný v parafínu [FPPE]) pro centrální potvrzení BC a ověření exprese BC a tmTNF
7. Hmotnost ≥ 35 kg
8. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce s maligním onemocněním; očekává se, že bude žít jeden rok bez maligního onemocnění.

9. Přiměřená funkce orgánů:

   1. Hemoglobin ≥ 9,5 g/dl (lze dosáhnout podporou transfuze)
   2. Absolutní počet granulocytů (ANC) ≥1,5 × 109/l (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před první léčbou ve studii)
   3. Krevní destičky (PTL) ≥ 100 × 109/l
   4. AST/ALT ≤ 2,5× ULN (pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 × ULN; pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN)
   5. Sérový kreatinin (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumin ≥ LLN
   7. Bilirubin ≤ 1,5 ULN
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutická antikoagulační činidla.
   9. Pacienti užívající terapeutická antikoagulační činidla musí mít stabilní dávku
   10. Hladina vápníku v normálním rozmezí.
10. Poslední dávka předchozí systémové protinádorové léčby musí být podána ≥ 7 dní před zahájením studijní léčby
11. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
12. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
13. Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS (léčenými nebo neléčenými), jak bylo stanoveno hodnocením CT nebo MRI během screeningu a předchozího radiografického hodnocení.
14. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat dvoubariérové ​​metody antikoncepce, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie .
15. Pacienti se musí zotavit (tj. zlepšení na stupeň 1 nebo lepší) ze všech akutních toxicit z předchozí terapie, s výjimkou alopecie. Pokud byl pacient dříve léčen taxany, musí se pacient zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků nebo zůstat na úrovni přijatelné pro pacienta (tj. periferní neuropatie).

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické metastázy do CNS
2. Subjekty s mozkovými metastázami při screeningu musí mít klinicky kontrolované neurologické symptomy a podstoupily předchozí adekvátní léčbu definovanou jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie se stabilní neurologickou funkcí a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno porovnáním skenu pomocí počítačové tomografie (CT). nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI) provedené během screeningu k předchozímu skenu provedenému alespoň o 4 týdny dříve a za předpokladu, že subjekt je asymptomatický, nemá žádné známky kavitace nebo krvácení a nepotřebuje kortikosteroidy;
3. Leptomeningeální onemocnění
4. Nekontrolovaný perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
5. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie – ženy, které nejsou postmenopauzální (postmenopauzální definované jako ≥ 12 měsíců amenorey neindukované léky) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 2 týdnů před zahájením léčby studijní léčbu
6. Důkazy o významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu, včetně významného onemocnění jater (jako je cirhóza, nekontrolované velké záchvatové onemocnění nebo syndrom horní duté žíly)
7. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění ≥ třídy III podle New York Heart Association, infarkt myokardu během 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
8. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem
9. Pacient se známou přetrvávající, nekontrolovanou hypotenzí
10. Závažná porucha ledvin vyžadující dialýzu nebo indikaci k transplantaci ledviny
11. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem do 28 dnů před zahájením studijní léčby
12. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku
13. Horečka nebo jakákoli aktivní imunosupresivní systémová infekce včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
14. Jiná závažná onemocnění (např. očekávaná délka života kratší než 3 měsíce) včetně aktivní druhé malignity s výjimkou bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ
15. Aktivní infekce
16. Pacienti, u kterých není cévní přístup považován za dosažitelný
17. Současné použití jakékoli standardní vysokodávkové nebo nízkodávkové chemoterapie nebo imunosupresivní terapie a/nebo standardní radiační terapie, stejně jako očekávaná potřeba kterékoli z předchozích v průběhu studie
18. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Jakýkoli stav, který lékař pacienta určí jako škodlivý pro pacienta účastnícího se této studie; včetně jakýchkoli klinicky významných odchylek od normálních klinických laboratorních hodnot nebo souběžných zdravotních příhod.
20. Neschopnost porozumět místnímu jazyku pro použití nástrojů QOL pacienta (EQ-5D-5L a další).