Badanie porównujące Immunopheresis® w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią z samą chemioterapią w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

Do badania zostanie włączonych około 170 pacjentek z mierzalnie zaawansowanym, opornym na leczenie rakiem piersi [BC] (nieuleczalny stopień III i IV) potwierdzonym histologicznie oraz ze stanem sprawności wg ECOG 0, 1 i 2, którzy:

• u których rozpoznano pierwotnie zaawansowaną chorobę lub zdiagnozowano u nich nieuleczalną nawrotową chorobę i u których wystąpiła progresja po co najmniej 2 standardowym leczeniu systemowym (z różnymi schematami leczenia)

• nie odrzuciło standardowej terapii

  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po jej toksycznych skutkach; radioterapia nie będzie liczona jako linia leczenia
  • Schematy chemioterapii będą liczone na podstawie progresji choroby w okresie, a nie na podstawie liczby leków lub liczby zmian w lekach
  • Pacjenci z guzami ER+ musieli przejść co najmniej jedną linię paliatywnego leczenia hormonalnego, które zakończyło się niepowodzeniem.
  • Pacjenci z guzami HER2+ muszą mieć za sobą niepowodzenie co najmniej dwóch linii paliatywnej terapii anty-HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat kobieta
3. Zdolność do przestrzegania protokołu badania w ocenie badacza
4. Histologicznie potwierdzona diagnoza BC
5. Nieoperacyjna choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami
6. Musi być w stanie dostarczyć archiwalny materiał patologiczny z ogniska pierwotnego lub przerzutowego (utrwalony w formalinie blok tkankowy zatopiony w parafinie [FPPE]) w celu potwierdzenia centralnego BC i weryfikacji podtypu BC i ekspresji tmTNF
7. Waga ≥ 35 kg
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące z nowotworem złośliwym; oczekuje się, że przeżyje rok bez raka.

9. Odpowiednia funkcja narządów:

   1. Hemoglobina ≥ 9,5 g/dl (można osiągnąć przy pomocy transfuzji)
   2. Bezwzględna liczba granulocytów (ANC) ≥1,5 × 109/l (bez wspomagania czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem)
   3. Płytki krwi (PTL) ≥ 100 × 109/l
   4. AspAT/AlAT ≤2,5 × ULN (pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5 × ULN; pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza zasadowa ≤ 5 × ULN)
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumina ≥ DGN
   7. Bilirubina ≤ 1,5 GGN
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN. Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych.
   9. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe muszą przyjmować stabilną dawkę
   10. Poziom wapnia w granicach normy.
10. Ostatnia dawka wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej musiała zostać podana ≥ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
11. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v1.1
12. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
13. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN (leczonymi lub nieleczonymi), określonymi na podstawie oceny CT lub MRI podczas badania przesiewowego i wcześniejszej oceny radiologicznej.
14. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie dwuwarstwowej metody antykoncepcji, która powoduje niepowodzenie < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii .
15. Pacjenci musieli wyzdrowieć (tj. poprawa do stopnia 1. lub lepszego) po wszystkich ostrych toksycznościach z poprzedniej terapii, z wyłączeniem łysienia. Jeśli pacjent był wcześniej leczony taksanami, musi ustąpić po wszelkich działaniach niepożądanych lub pozostać na poziomie akceptowalnym dla pacjenta (tj. Neuropatia obwodowa).

Kryteria wyłączenia:

1. Objawowe przerzuty do OUN
2. Pacjenci z przerzutami do mózgu podczas badania przesiewowego muszą mieć klinicznie kontrolowane objawy neurologiczne i otrzymać wcześniejsze odpowiednie leczenie, zdefiniowane jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapię ze stabilną funkcją neurologiczną i brakiem dowodów na progresję choroby OUN, co ustalono na podstawie porównania tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanego podczas badania przesiewowego do poprzedniego badania wykonanego co najmniej 4 tygodnie wcześniej i pod warunkiem, że pacjent nie ma objawów, nie ma oznak kawitacji lub krwotoku i nie wymaga kortykosteroidów;
3. Choroba leptomeningalna
4. Niekontrolowany wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania — kobiety, które nie są po menopauzie (stan pomenopauzalny definiowany jako ≥ 12-miesięczny brak miesiączki niespowodowany lekami) lub niesterylne chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem studiować leczenie
6. Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu, w tym istotną chorobę wątroby (taką jak marskość wątroby, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe lub zespół żyły głównej górnej)
7. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca ≥ klasy III według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
8. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową lub frakcją wyrzutową lewej komory < 50% muszą stosować stabilny schemat leczenia, zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem
9. Pacjent ze znanym uporczywym, niekontrolowanym niedociśnieniem
10. Poważna choroba nerek wymagająca dializy lub wskazania do przeszczepu nerki
11. Leczenie jakimkolwiek innym lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia w trakcie badania dużego zabiegu chirurgicznego innego niż w celu postawienia diagnozy
13. Gorączka lub jakakolwiek czynna immunosupresyjna infekcja ogólnoustrojowa, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie
14. Inne poważne choroby (np. oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy), w tym aktywny drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ
15. Aktywna infekcja
16. Pacjenci, u których dostęp naczyniowy uważa się za nieosiągalny
17. Jednoczesne stosowanie dowolnej standardowej chemioterapii w dużych lub niskich dawkach lub terapii immunosupresyjnych i/lub standardowej radioterapii, a także przewidywana potrzeba którejkolwiek z tych pierwszych podczas badania
18. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Każdy stan, który lekarz pacjenta uzna za szkodliwy dla pacjenta uczestniczącego w tym badaniu; w tym wszelkie istotne klinicznie odchylenia od prawidłowych wartości laboratoryjnych lub współistniejących zdarzeń medycznych.
20. Niezdolność do zrozumienia lokalnego języka w celu korzystania z instrumentów QOL pacjenta (EQ-5D-5L i inne).