Um estudo comparando Immunopheresis® isoladamente ou em combinação com quimioterapia versus quimioterapia isolada no tratamento de pacientes com câncer de mama avançado

Este estudo incluirá aproximadamente 170 pacientes com câncer de mama [CB] avançado e refratário mensurável (estágio incurável III e estágio IV) confirmado histologicamente e com status de desempenho ECOG de 0, 1 e 2 que:

• são diagnosticados principalmente com doença avançada ou são diagnosticados com doença recorrente incurável e que progrediram pelo menos 2 tratamentos sistêmicos padrão (com diferentes regimes de tratamento)

• não recusaram terapias padrão de cuidados

  • A radioterapia prévia é permitida, desde que o paciente tenha recuperado de quaisquer efeitos tóxicos da mesma; a radioterapia não será contada como a linha de tratamento
  • Os esquemas de quimioterapia serão contados com base na progressão da doença no intervalo, e não no número de agentes ou no número de trocas de agentes
  • Pacientes com tumores ER+ devem ter falhado em pelo menos uma linha de tratamento endócrino paliativo.
  • Pacientes com tumores HER2+ devem ter falhado em pelo menos duas linhas de terapia anti-HER2 paliativa

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos feminino
3. Capaz de cumprir o protocolo do estudo no julgamento do investigador
4. Diagnóstico confirmado histologicamente de BC
5. Doença inoperável localmente avançada ou metastática
6. Deve ser capaz de fornecer material patológico de arquivo do local primário ou metastático (bloco de tecido fixado em formalina e embebido em parafina [FPPE]) para confirmação BC central e verificação do subtipo BC e expressão de tmTNF
7. Peso ≥ 35 kg
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses com malignidade; expectativa de vida de um ano sem malignidade.

9. Função adequada dos órgãos:

   1. Hemoglobina ≥ 9,5g/dL (pode ser obtido com suporte transfusional)
   2. Contagem absoluta de granulócitos (ANC) ≥1,5 × 109/L (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo)
   3. Plaquetas (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. AST/ALT ≤2,5 × LSN (pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT ≤ 5 × LSN; pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN)
   5. Creatinina sérica (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumina ≥ LLN
   7. Bilirrubina ≤ 1,5 LSN
   8. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo agentes terapêuticos anticoagulantes.
   9. Os pacientes que recebem agentes terapêuticos anticoagulantes devem estar em uma dose estável
   10. Nível de cálcio dentro dos limites normais.
10. A última dose de terapia anticancerígena sistêmica anterior deve ter sido administrada ≥ 7 dias antes do início do tratamento do estudo
11. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
12. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
13. Pacientes com metástases assintomáticas do SNC (tratadas ou não), conforme determinado pela avaliação por TC ou RM durante a triagem e avaliação radiográfica anterior, são elegíveis.
14. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos de dupla barreira que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia .
15. Os pacientes devem ter se recuperado (isto é, melhora para Grau 1 ou melhor) de todas as toxicidades agudas da terapia anterior, excluindo alopecia. Se um paciente foi previamente tratado com taxanos, o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos ou permanecer em um nível aceitável para o paciente (ou seja, neuropatia periférica).

Critério de exclusão:

1. Metástases sintomáticas do SNC
2. Indivíduos com metástases cerebrais na triagem devem ter sintomas neurológicos controlados clinicamente e ter recebido tratamento adequado anterior, definido como excisão cirúrgica e/ou radioterapia com função neurológica estável e sem evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado pela comparação de uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) realizada durante a triagem para uma varredura anterior realizada pelo menos 4 semanas antes e desde que o sujeito seja assintomático, não tenha evidência de cavitação ou hemorragia e não exija corticosteróides;
3. doença leptomeníngea
4. Derrame pericárdico descontrolado ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
5. Grávidas ou lactantes ou com intenção de engravidar durante o estudo - mulheres que não estão na pós-menopausa (pós-menopausa definida como ≥ 12 meses de amenorreia não induzida por drogas) ou cirurgicamente estéreis devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento estudar tratamento
6. Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a adesão ao protocolo, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, distúrbio convulsivo maior não controlado ou síndrome da veia cava superior)
7. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association ≥ Classe III, infarto do miocárdio em 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável
8. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado
9. Paciente com hipotensão conhecida, persistente e descontrolada
10. Distúrbio renal significativo que requer diálise ou indicação de transplante renal
11. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
12. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo, exceto para diagnóstico
13. Febre ou qualquer infecção sistêmica imunossupressora ativa, incluindo história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
14. Outras doenças graves (por exemplo, expectativa de vida inferior a 3 meses), incluindo segunda malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ
15. infecção ativa
16. Pacientes nos quais o acesso vascular não é considerado alcançável
17. Uso de qualquer quimioterapia de alta ou baixa dose padrão ou terapias imunossupressoras e/ou radioterapia padrão simultaneamente, bem como a necessidade antecipada de qualquer uma das primeiras durante o estudo
18. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
19. Qualquer condição que o médico do paciente determine ser prejudicial ao paciente participante deste estudo; incluindo quaisquer desvios clinicamente importantes dos valores laboratoriais clínicos normais ou eventos médicos simultâneos.
20. Incapacidade de entender o idioma local para uso dos instrumentos de QOL do paciente (EQ-5D-5L e outros).