Исследование, сравнивающее иммуноферез® отдельно или в сочетании с химиотерапией с химиотерапией отдельно при лечении больных раком молочной железы на поздних стадиях

В этом исследовании примут участие около 170 пациентов с поддающимся измерению распространенным, рефрактерным раком молочной железы (РМЖ) (неизлечимая стадия III и стадия IV), гистологически подтвержденным и с функциональным статусом ECOG 0, 1 и 2, которые:

• у которых в первую очередь диагностировано запущенное заболевание или у которых диагностировано неизлечимое рецидивирующее заболевание, и у которых прогрессировало как минимум 2 стандартных системных лечения (с различными схемами лечения)

• не отказывались от стандартной терапии

  • Предварительная лучевая терапия допускается при условии выздоровления пациента от ее токсического воздействия; лучевая терапия не будет учитываться как линия лечения
  • Схемы химиотерапии будут рассчитываться на основе интервала прогрессирования заболевания, а не на количестве агентов или количестве переключений агентов.
  • Пациенты с ER+ опухолями должны были оказаться неэффективными по крайней мере в одной линии паллиативного эндокринного лечения.
  • Пациенты с опухолями HER2+ должны иметь неэффективность как минимум двух линий паллиативной анти-HER2-терапии.

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Возраст ≥ 18 лет, женщина
3. Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
4. Гистологически подтвержденный диагноз РМЖ
5. Неоперабельное местнораспространенное или метастатическое заболевание
6. Должен быть в состоянии предоставить архивный патологический материал из первичного или метастатического очага (фиксированный формалином тканевой блок, залитый парафином [FPPE]) для подтверждения центрального РМЖ и проверки подтипа РМЖ и экспрессии tmTNF.
7. Вес ≥ 35 кг
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев при малигнизации; предполагается прожить один год без малигнизации.

9. Адекватная функция органов:

   1. Гемоглобин ≥ 9,5 г/дл (может быть достигнут с помощью трансфузионной поддержки)
   2. Абсолютное количество гранулоцитов (ANC) ≥1,5 × 109/л (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до первого исследуемого лечения)
   3. Тромбоциты (ПТЛ) ≥ 100 × 109/л
   4. АСТ/АЛТ ≤2,5 × ВГН (пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 × ВГН; пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН)
   5. Креатинин сыворотки (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Альбумин ≥ ННГ
   7. Билирубин ≤ 1,5 ВГН
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. Это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты.
   9. Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны находиться на стабильной дозе.
   10. Уровень кальция в пределах нормы.
10. Последняя доза предшествующей системной противоопухолевой терапии должна быть введена за ≥ 7 дней до начала исследуемого лечения.
11. Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1
12. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
13. Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС (пролеченные или нелеченые), как определено с помощью КТ или МРТ во время скрининга и предшествующего рентгенологического исследования, имеют право на участие.
14. Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы двойного барьера контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы химиотерапии. .
15. Пациенты должны выздороветь (т. е. улучшение до степени 1 или лучше) от всех острых токсических эффектов предыдущей терапии, за исключением алопеции. Если пациент ранее лечился таксанами, пациент должен оправиться от любых побочных эффектов или оставаться на приемлемом для пациента уровне (т. периферическая невропатия).

Критерий исключения:

1. Симптоматические метастазы в ЦНС
2. Субъекты с метастазами в головной мозг при скрининге должны иметь клинически контролируемые неврологические симптомы и ранее получали адекватное лечение, определяемое как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия со стабильной неврологической функцией и отсутствием признаков прогрессирования заболевания ЦНС, что определяется путем сравнения результатов компьютерной томографии (КТ). или сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненное во время скрининга, по сравнению с предыдущим сканированием, выполненным не менее чем за 4 недели до этого, и при условии, что у субъекта нет симптомов, нет признаков кавитации или кровоизлияния и ему не требуются кортикостероиды;
3. Лептоменингиальная болезнь
4. Неконтролируемый перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
5. Беременные или кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть во время исследования - женщины, которые не находятся в постменопаузе (постменопауза определяется как ≥ 12 месяцев немедикаментозной аменореи) или хирургически бесплодны, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 2 недель до начала исследования. исследование лечения
6. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола, включая серьезное заболевание печени (например, цирроз, неконтролируемый большой судорожный синдром или синдром верхней полой вены)
7. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как заболевание сердца ≥ III класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
8. Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии или фракцией выброса левого желудочка < 50% должны получать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача, при необходимости после консультации с кардиологом.
9. Пациент с известной стойкой неконтролируемой гипотензией
10. Значительное почечное заболевание, требующее диализа или показания к пересадке почки
11. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
12. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения в рамках исследования или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, не связанном с диагностикой
13. Лихорадка или любая активная иммунодепрессивная системная инфекция, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
14. Другие серьезные заболевания (например, ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев), включая активное вторичное злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
15. Активная инфекция
16. Пациенты, у которых сосудистый доступ не считается достижимым
17. Одновременное использование любой стандартной высокодозной или низкодозовой химиотерапии или иммуносупрессивной терапии и/или стандартной лучевой терапии, а также ожидаемая потребность в любом из первых во время исследования
18. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2
19. Любое состояние, которое врач пациента определяет как вредное для пациента, участвующего в этом исследовании; включая любые клинически важные отклонения от нормальных клинико-лабораторных значений или сопутствующие медицинские события.
20. Неспособность понять местный язык для использования инструментов QOL пациента (EQ-5D-5L и др.).