Eine Studie zum Vergleich von Immunopheresis® allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie mit einer alleinigen Chemotherapie bei der Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

In diese Studie werden etwa 170 Patienten mit messbar fortgeschrittenem, refraktärem Brustkrebs [BC] (unheilbares Stadium III und Stadium IV), histologisch bestätigt und mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 und 2 aufgenommen, die:

• bei denen hauptsächlich eine fortgeschrittene Erkrankung diagnostiziert wird oder bei denen eine unheilbare rezidivierende Erkrankung diagnostiziert wird und bei denen mindestens 2 systemische Standardbehandlungen (mit unterschiedlichen Behandlungsschemata) fortgeschritten sind

• Standardtherapien nicht abgelehnt haben

  • Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat sich von etwaigen toxischen Wirkungen davon erholt; Strahlentherapie wird nicht als Behandlungslinie gezählt
  • Chemotherapie-Schemata werden auf der Grundlage der Intervall-Krankheitsprogression gezählt und nicht auf der Anzahl der Wirkstoffe oder der Anzahl der Wirkstoffwechsel
  • Bei Patienten mit ER+-Tumoren muss mindestens eine Linie der palliativen endokrinen Behandlung versagt haben.
  • Bei Patienten mit HER2+-Tumoren müssen mindestens zwei Linien der palliativen Anti-HER2-Therapie versagt haben

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre weiblich
3. Kann das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einhalten
4. Histologisch bestätigte Diagnose von BC
5. Inoperable lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung
6. Muss in der Lage sein, pathologisches Archivmaterial von der primären oder metastasierten Stelle (Formalin-fixierter Paraffin-eingebetteter [FPPE]-Gewebeblock) für die zentrale BC-Bestätigung und Überprüfung des BC-Subtyps und der tmTNF-Expression bereitzustellen
7. Gewicht ≥ 35 kg
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten bei Malignität; voraussichtlich ein Jahr ohne Bösartigkeit leben.

9. Ausreichende Organfunktion:

   1. Hämoglobin ≥ 9,5 g/dl (kann mit Transfusionsunterstützung erreicht werden)
   2. Absolute Granulozytenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Unterstützung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung)
   3. Blutplättchen (PTL) ≥ 100 × 109/l
   4. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN; Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN)
   5. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumin ≥ LLN
   7. Bilirubin ≤ 1,5 ULN
   8. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutischen Antikoagulanzien erhalten.
   9. Patienten, die therapeutische Antikoagulanzien erhalten, müssen eine stabile Dosis erhalten
   10. Calciumspiegel im Normbereich.
10. Die letzte Dosis einer vorherigen systemischen Krebstherapie muss ≥ 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht worden sein
11. Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert
12. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
13. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen (behandelt oder unbehandelt), die durch CT- oder MRT-Auswertung während des Screenings und vorherige radiologische Auswertung festgestellt wurden, sind teilnahmeberechtigt.
14. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder doppelte Barrieremethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie führen .
15. Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie, mit Ausnahme von Alopezie, erholt haben (d. h. Verbesserung auf Grad 1 oder besser). Wenn ein Patient zuvor mit Taxanen behandelt wurde, muss sich der Patient von allen Nebenwirkungen erholt haben oder auf einem für den Patienten akzeptablen Niveau bleiben (d. h. periphere Neuropathie).

Ausschlusskriterien:

1. Symptomatische ZNS-Metastasen
2. Patienten mit Hirnmetastasen müssen beim Screening klinisch kontrollierte neurologische Symptome aufweisen und zuvor eine angemessene Behandlung erhalten haben, definiert als chirurgische Exzision und / oder Strahlentherapie mit stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression, wie durch Vergleich eines Computertomographie (CT)-Scans festgestellt oder Magnetresonanztomographie (MRT), die während des Screenings zu einem vorherigen Scan durchgeführt wird, der mindestens 4 Wochen zuvor durchgeführt wurde, und vorausgesetzt, dass das Subjekt asymptomatisch ist, keine Anzeichen von Kavitation oder Blutung hat und keine Kortikosteroide benötigt;
3. Leptomeningeale Krankheit
4. Unkontrollierter Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
5. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden – Frauen, die nicht postmenopausal sind (postmenopausal definiert als ≥ 12 Monate nicht arzneimittelinduzierte Amenorrhö) oder chirurgisch steril sind, müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Schwangerschaftstest ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben Studienbehandlung
6. Nachweis einer signifikanten unkontrollierten Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte, einschließlich einer signifikanten Lebererkrankung (wie Zirrhose, unkontrollierte schwere Anfallsleiden oder Vena-cava-superior-Syndrom)
7. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association ≥ Klasse III, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
8. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 50 % müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Ansicht des behandelnden Arztes, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen, optimiert wird
9. Patient mit bekannter anhaltender, unkontrollierter Hypotonie
10. Signifikante Nierenerkrankung, die eine Dialyse oder Indikation für eine Nierentransplantation erfordert
11. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
12. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, außer zur Diagnose
13. Fieber oder eine aktive immunsuppressive systemische Infektion, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte
14. Andere schwere Erkrankungen (z. B. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten), einschließlich aktiver Zweitmalignome, außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ
15. Aktive Infektion
16. Patienten, bei denen ein Gefäßzugang als nicht erreichbar erachtet wird
17. Anwendung einer hochdosierten oder niedrig dosierten Standard-Chemotherapie oder immunsuppressiven Therapien und / oder Standard-Strahlentherapie gleichzeitig sowie erwarteter Bedarf für eine der ersteren während der Studie
18. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Jede Bedingung, die der Arzt des Patienten als schädlich für den an dieser Studie teilnehmenden Patienten feststellt; einschließlich klinisch bedeutsamer Abweichungen von normalen klinischen Laborwerten oder gleichzeitig auftretenden medizinischen Ereignissen.
20. Unfähigkeit, die Landessprache für die Verwendung der Patienten-QOL-Instrumente (EQ-5D-5L und andere) zu verstehen.