比较单独或联合免疫分离疗法与化疗与单独化疗治疗晚期乳腺癌患者的研究

这项研究将招募大约 170 名经组织学证实且 ECOG 体能状态为 0、1 和 2 的可测量晚期难治性乳腺癌 [BC]（不可治愈的 III 期和 IV 期）患者：

• 初步诊断为晚期疾病或被诊断为无法治愈的复发性疾病，并且至少进行了 2 次标准全身治疗（采用不同的治疗方案）

• 没有拒绝标准护理疗法

  • 允许事先进行放射治疗，前提是患者已从其任何毒性作用中恢复过来；放疗不计入治疗线
  • 化疗方案将根据间期疾病进展进行计算，而不是根据药物数量或药物转换次数
  • 患有 ER+ 肿瘤的患者必须至少在一种姑息性内分泌治疗中失败。
  • 患有 HER2+ 肿瘤的患者必须在至少两线的姑息性抗 HER2 治疗中失败

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 年龄≥18岁女性
3. 在研究者的判断下能够遵守研究方案
4. BC 的组织学确诊
5. 不能手术的局部晚期或转移性疾病
6. 必须能够提供来自原发或转移部位（福尔马林固定石蜡包埋 [FPPE] 组织块）的存档病理材料，用于中央 BC 确认和 BC 亚型和 tmTNF 表达的验证
7. 体重≥35公斤
8. 恶性肿瘤的预期寿命至少为 3 个月；预计在没有恶性肿瘤的情况下存活一年。

9. 足够的器官功能：

   1. 血红蛋白 ≥ 9.5g/dL（可通过输血支持实现）
   2. 粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 109/L（首次研究治疗前 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持）
   3. 血小板（PTL）≥100×109/L
   4. AST/ALT ≤ 2.5× ULN（有记录的肝转移患者：AST 和/或 ALT ≤ 5 × ULN；有记录的肝或骨转移患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 × ULN）
   5. 血清肌酐 (S-Cr) ≤ 1.5
   6. 白蛋白≥LLN
   7. 胆红素≤ 1.5 ULN
   8. 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 这仅适用于未接受治疗性抗凝剂的患者。
   9. 接受治疗性抗凝剂的患者必须服用稳定的剂量
   10. 钙水平在正常范围内。
10. 既往全身抗癌治疗的最后一剂给药时间必须在研究治疗开始前 ≥ 7 天
11. RECIST v1.1 定义的可测量疾病
12. ECOG 体能状态 0、1 或 2。
13. 在筛选期间通过 CT 或 MRI 评估和之前的影像学评估确定的无症状 CNS 转移（治疗或未治疗）患者符合条件。
14. 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次化疗后至少 6 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的双重屏障避孕方法.
15. 患者必须已从先前治疗的所有急性毒性中恢复（即改善至 1 级或更好），不包括脱发。 如果患者之前接受过紫杉烷类药物治疗，则该患者必须已从任何不良反应中恢复或保持在患者可接受的水平（即 周围神经病变）。

排除标准：

1. 有症状的 CNS 转移
2. 筛选时出现脑转移的受试者必须具有临床控制的神经系统症状，并且之前接受过充分的治疗，定义为手术切除和/或放射治疗具有稳定的神经功能，并且通过比较计算机断层扫描 (CT) 扫描确定没有 CNS 疾病进展的证据或在筛选期间进行的磁共振成像 (MRI) 扫描与至少 4 周前进行的先前扫描相比，前提是受试者无症状，没有空洞或出血的证据，并且不需要皮质类固醇；
3. 软脑膜病
4. 无法控制的心包积液或需要反复引流的腹水
5. 怀孕或哺乳期或打算在研究期间怀孕 - 非绝经后（绝经后定义为≥ 12 个月的非药物引起的闭经）或手术绝育的女性必须在开始前 2 周内具有阴性血清妊娠试验结果研究治疗
6. 可能影响方案依从性的重大未控制伴随疾病的证据，包括重大肝病（如肝硬化、未控制的严重癫痫症或上腔静脉综合征）
7. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病≥III级、3个月内心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
8. 患有已知冠状动脉疾病或左心室射血分数 < 50% 的患者必须接受治疗医生认为优化的稳定医疗方案，并在适当时咨询心脏病专家
9. 患有已知持续性、无法控制的低血压的患者
10. 需要透析或肾移植指征的严重肾脏疾病
11. 在研究治疗开始前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验
12. 在研究治疗开始前 4 周内进行过重大外科手术，或预期在研究过程中需要进行除诊断以外的重大外科手术
13. 发烧或任何活动性免疫抑制性全身感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
14. 其他严重疾病（例如，预期寿命少于 3 个月），包括活动性第二恶性肿瘤，基底细胞癌或宫颈原位癌除外
15. 主动感染
16. 血管通路被认为无法实现的患者
17. 同时使用任何标准高剂量或低剂量化疗或免疫抑制疗法和/或标准放射疗法，以及在研究期间预期需要前者
18. 体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. 患者的医生确定对参与本研究的患者有害的任何情况；包括与正常临床实验室值或并发医疗事件的任何临床重要偏差。
20. 无法理解使用患者 QOL 仪器（EQ-5D-5L 等）的当地语言。