Un estudio que compara la inmunoféresis® sola o en combinación con quimioterapia versus quimioterapia sola en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado

Este estudio inscribirá a aproximadamente 170 pacientes con cáncer de mama refractario [BC] avanzado medible (estadio III y estadio IV incurable) confirmado histológicamente y con un estado funcional ECOG de 0, 1 y 2 que:

• se les diagnostica principalmente una enfermedad avanzada o se les diagnostica una enfermedad recurrente incurable y han progresado al menos en 2 tratamientos sistémicos estándar (con diferentes regímenes de tratamiento)

• no han rechazado las terapias estándar de atención

  • Se permite la radioterapia previa, siempre que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos de la misma; la radioterapia no se contará como la línea de tratamiento
  • Los regímenes de quimioterapia se contarán según la progresión de la enfermedad de intervalo, y no según la cantidad de agentes o la cantidad de cambios en los agentes.
  • Los pacientes con tumores ER+ deben haber fracasado al menos en una línea de tratamiento endocrino paliativo.
  • Los pacientes con tumores HER2+ deben haber fracasado al menos en dos líneas de terapia paliativa anti-HER2

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años mujer
3. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio a juicio del investigador
4. Diagnóstico confirmado histológicamente de CM
5. Enfermedad metastásica o localmente avanzada inoperable
6. Debe ser capaz de proporcionar material patológico de archivo del sitio primario o metastásico (bloque de tejido incluido en parafina fijado con formalina [FPPE]) para la confirmación de BC central y la verificación del subtipo de BC y la expresión de tmTNF
7. Peso ≥ 35 kg
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses con malignidad; se espera que viva un año sin malignidad.

9. Función adecuada del órgano:

   1. Hemoglobina ≥ 9,5 g/dL (puede lograrse con soporte transfusional)
   2. Recuento absoluto de granulocitos (ANC) ≥1,5 × 109/L (sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio)
   3. Plaquetas (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. AST/ALT ≤2,5×LSN (pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y/o ALT ≤5×LSN; pacientes con metástasis hepáticas u óseas documentadas: fosfatasa alcalina ≤5×LSN)
   5. Creatinina sérica (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albúmina ≥ LLN
   7. Bilirrubina ≤ 1,5 ULN
   8. Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN. Esto se aplica solo a pacientes que no están recibiendo agentes anticoagulantes terapéuticos.
   9. Los pacientes que reciben agentes anticoagulantes terapéuticos deben estar en una dosis estable
   10. Nivel de calcio dentro de los rangos normales.
10. La última dosis de la terapia anticancerígena sistémica anterior debe haberse administrado ≥ 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
11. Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1
12. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
13. Son elegibles los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas (tratadas o no tratadas), según lo determinado por la evaluación de CT o MRI durante la selección y la evaluación radiográfica previa.
14. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos de doble barrera que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia .
15. Los pacientes deben haberse recuperado (es decir, mejoría a Grado 1 o mejor) de todas las toxicidades agudas de la terapia anterior, excepto la alopecia. Si un paciente fue tratado previamente con taxanos, el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto adverso o permanecer en un nivel aceptable para el paciente (es decir, neuropatía periférica).

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del SNC sintomáticas
2. Los sujetos con metástasis cerebrales en la selección deben tener síntomas neurológicos clínicamente controlados y haber recibido un tratamiento previo adecuado, definido como escisión quirúrgica y/o radioterapia con función neurológica estable y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC según lo determinado al comparar una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) realizada durante la selección a una exploración anterior realizada al menos 4 semanas antes y siempre que el sujeto esté asintomático, no tenga evidencia de cavitación o hemorragia y no requiera corticosteroides;
3. Enfermedad leptomeníngea
4. Derrame pericárdico no controlado o ascitis que requiere procedimientos de drenaje recurrentes
5. Embarazadas o en período de lactancia o con la intención de quedar embarazadas durante el estudio: las mujeres que no son posmenopáusicas (posmenopáusicas definidas como ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por fármacos) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio de tratamiento
6. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo, incluida enfermedad hepática significativa (como cirrosis, trastorno convulsivo mayor no controlado o síndrome de vena cava superior)
7. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association ≥ Clase III, infarto de miocardio dentro de los 3 meses, arritmias inestables o angina inestable
8. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% deben estar en un régimen médico estable que esté optimizado en opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde.
9. Paciente con hipotensión no controlada persistente conocida
10. Trastorno renal significativo que requiere diálisis o indicación de trasplante renal
11. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
12. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea para el diagnóstico
13. Fiebre o cualquier infección sistémica inmunosupresora activa, incluidos antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14. Otras enfermedades graves (p. ej., esperanza de vida inferior a 3 meses), incluida una segunda neoplasia maligna activa, excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma de cuello uterino in situ
15. Infección activa
16. Pacientes en los que el acceso vascular no se considera realizable
17. Uso de cualquier quimioterapia estándar de dosis alta o dosis baja o terapias inmunosupresoras y/o radioterapia estándar simultáneamente, así como la necesidad anticipada de cualquiera de las primeras durante el estudio
18. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
19. Cualquier condición que el médico del paciente determine que es perjudicial para el paciente que participa en este estudio; incluyendo cualquier desviación clínicamente importante de los valores normales de laboratorio clínico o eventos médicos concurrentes.
20. Incapacidad para comprender el idioma local para el uso de los instrumentos de calidad de vida del paciente (EQ-5D-5L y otros).