Une étude comparant l'immunophérèse® seule ou en association avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Cette étude recrutera environ 170 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et réfractaire mesurable (stade III et stade IV incurables) confirmé histologiquement et présentant un indice de performance ECOG de 0, 1 et 2 qui :

• sont principalement diagnostiqués avec une maladie avancée ou sont diagnostiqués avec une maladie récurrente incurable et qui ont progressé au moins 2 traitements systémiques standard (avec différents schémas thérapeutiques)

• n'ont pas refusé les traitements de référence

  • Une radiothérapie antérieure est autorisée, à condition que le patient se soit remis de tout effet toxique de celle-ci ; la radiothérapie ne comptera pas comme ligne de traitement
  • Les régimes de chimiothérapie seront comptés en fonction de la progression de la maladie par intervalle, et non en fonction du nombre d'agents ou du nombre de changements d'agents
  • Les patientes atteintes de tumeurs ER+ doivent avoir échoué à au moins une ligne de traitement endocrinien palliatif.
  • Les patientes atteintes de tumeurs HER2+ doivent avoir échoué à au moins deux lignes de traitement palliatif anti-HER2

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18 ans femme
3. Capable de se conformer au protocole d'étude selon le jugement de l'investigateur
4. Diagnostic histologiquement confirmé de BC
5. Maladie localement avancée ou métastatique inopérable
6. Doit être en mesure de fournir du matériel pathologique d'archives du site primaire ou métastatique (bloc de tissu en paraffine fixé au formol [FPPE]) pour la confirmation centrale du BC et la vérification du sous-type BC et de l'expression du tmTNF
7. Poids ≥ 35 kg
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois avec une tumeur maligne ; devrait vivre un an sans malignité.

9. Fonction organique adéquate :

   1. Hémoglobine ≥ 9,5 g/dL (peut être atteint avec un soutien transfusionnel)
   2. Nombre absolu de granulocytes (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude)
   3. Plaquettes (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (patients avec métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN ; patients avec métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN)
   5. Créatinine sérique (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumine ≥ LLN
   7. Bilirubine ≤ 1,5 LSN
   8. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulants thérapeutiques.
   9. Les patients recevant des anticoagulants thérapeutiques doivent être à dose stable
   10. Niveau de calcium dans les limites normales.
10. La dernière dose de traitement anticancéreux systémique antérieur doit avoir été administrée ≥ 7 jours avant le début du traitement de l'étude
11. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1
12. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
13. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC (traitées ou non traitées), telles que déterminées par une évaluation CT ou IRM lors du dépistage et d'une évaluation radiographique préalable, sont éligibles.
14. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives à double barrière entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie .
15. Les patients doivent avoir récupéré (c'est-à-dire une amélioration au grade 1 ou mieux) de toutes les toxicités aiguës du traitement précédent, à l'exclusion de l'alopécie. Si un patient a déjà été traité avec des taxanes, le patient doit avoir récupéré de tout effet indésirable ou rester à un niveau acceptable pour le patient (c'est-à-dire neuropathie périphérique).

Critère d'exclusion:

1. Métastases symptomatiques du SNC
2. Les sujets présentant des métastases cérébrales lors du dépistage doivent présenter des symptômes neurologiques cliniquement contrôlés et avoir reçu un traitement adéquat antérieur, défini comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie avec une fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC, tel que déterminé en comparant une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) effectuée lors du dépistage par rapport à une analyse antérieure effectuée au moins 4 semaines plus tôt et à condition que le sujet soit asymptomatique, ne présente aucun signe de cavitation ou d'hémorragie et ne nécessite pas de corticostéroïdes ;
3. Maladie leptoméningée
4. Épanchement péricardique incontrôlé ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
5. Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude - les femmes qui ne sont pas ménopausées (postménopause définie comme ≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un médicament) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début de étudier le traitement
6. Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole, y compris une maladie hépatique importante (telle que la cirrhose, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou le syndrome de la veine cave supérieure)
7. Maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association ≥ Classe III, infarctus du myocarde dans les 3 mois, arythmies instables ou angor instable
8. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant
9. Patient présentant une hypotension persistante et non contrôlée connue
10. Trouble rénal important nécessitant une dialyse ou une indication de greffe rénale
11. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
12. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic
13. Fièvre ou toute infection systémique immunosuppressive active, y compris des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
14. Autres maladies graves (par exemple, espérance de vie inférieure à 3 mois), y compris la deuxième tumeur maligne active, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ
15. Infection active
16. Patients chez qui l'accès vasculaire n'est pas considéré comme réalisable
17. Utilisation de toute chimiothérapie standard à haute ou faible dose ou thérapies immunosuppressives et/ou radiothérapie standard en même temps que besoin bien anticipé de l'une des premières pendant l'étude
18. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2
19. Toute condition que le médecin du patient juge préjudiciable au patient participant à cette étude ; y compris tout écart cliniquement important par rapport aux valeurs normales de laboratoire clinique ou tout événement médical concomitant.
20. Incapacité à comprendre la langue locale pour l'utilisation des instruments de qualité de vie du patient (EQ-5D-5L et autres).