En studie som jämför Immunopheresis® ensam eller i kombination med kemoterapi kontra kemoterapi ensam vid behandling av avancerade bröstcancerpatienter

Denna studie kommer att inkludera cirka 170 patienter med mätbar avancerad, refraktär bröstcancer [BC] (obotlig stadium III och stadium IV) histologiskt bekräftad och med ECOG-prestationsstatus på 0, 1 och 2 som:

• primärt diagnostiserats med avancerad sjukdom eller diagnostiserats med obotlig återkommande sjukdom och som har progredierat minst 2 standardsystemiska behandlingar (med olika behandlingsregimer)

• har inte vägrat standardbehandlingar

  • Tidigare strålbehandling är tillåten, förutsatt att patienten har återhämtat sig från eventuella toxiska effekter därav; strålbehandling kommer inte att räknas som behandlingslinje
  • Kemoterapikurer kommer att räknas baserat på intervall sjukdomsprogression, och inte på antalet medel eller antalet byten av medel
  • Patienter med ER+-tumörer måste ha misslyckats med minst en linje av palliativ endokrin behandling.
  • Patienter med HER2+-tumörer måste ha misslyckats med minst två rader av palliativ anti-HER2-behandling

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år kvinna
3. Kunna följa studieprotokollet enligt utredarens bedömning
4. Histologiskt bekräftad diagnos av BC
5. Inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom
6. Måste kunna tillhandahålla arkivpatologiskt material från primär eller metastatisk plats (formalinfixerad paraffininbäddad [FPPE] vävnadsblock) för central BC-bekräftelse och verifiering av BC-subtyp och tmTNF-uttryck
7. Vikt ≥ 35 kg
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader med malignitet; förväntas leva i ett år utan malignitet.

9. Tillräcklig organfunktion:

   1. Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL (kan uppnås med transfusionsstöd)
   2. Absolut granulocytantal (ANC) ≥1,5 × 109/L (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före den första studiebehandlingen)
   3. Blodplättar (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. ASAT/ALT ≤2,5× ULN (patienter med dokumenterade levermetastaser: AST och/eller ALAT ≤ 5 × ULN; patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 ×ULN)
   5. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumin ≥ LLN
   7. Bilirubin ≤ 1,5 ULN
   8. International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Detta gäller endast patienter som inte får terapeutiska antikoagulantia.
   9. Patienter som får terapeutiska antikoagulantia måste ha en stabil dos
   10. Kalciumnivåer inom normala intervall.
10. Den sista dosen av tidigare systemisk anticancerterapi måste ha administrerats ≥ 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
11. Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
12. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
13. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser (behandlade eller obehandlade), som fastställts genom CT- eller MRT-utvärdering under screening och tidigare röntgenutvärdering, är berättigade.
14. För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder med dubbla barriärer som resulterar i en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi .
15. Patienterna måste ha återhämtat sig (d.v.s. förbättring till grad 1 eller bättre) från alla akuta toxiciteter från tidigare behandling, exklusive alopeci. Om en patient tidigare behandlats med taxaner måste patienten ha återhämtat sig från eventuella biverkningar eller förbli på en acceptabel nivå för patienten (dvs. perifer neuropati).

Exklusions kriterier:

1. Symtomatiska CNS-metastaser
2. Försökspersoner med hjärnmetastaser vid screening måste ha kliniskt kontrollerade neurologiska symtom och ha fått tidigare adekvat behandling, definierad som kirurgisk excision och/eller strålbehandling med stabil neurologisk funktion och inga tecken på CNS-sjukdomsprogression som fastställts genom att jämföra en datortomografi (CT)-skanning. eller magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning utförd under screening till en tidigare skanning utförd minst 4 veckor tidigare och förutsatt att patienten är asymtomatisk, inte har några tecken på kavitation eller blödning och inte kräver kortikosteroider;
3. Leptomeningeal sjukdom
4. Okontrollerad perikardiell effusion eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer
5. Gravida eller ammande eller som planerar att bli gravida under studien - kvinnor som inte är postmenopausala (postmenopausala definieras som ≥ 12 månader av icke-läkemedelsinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 2 veckor före påbörjandet av studiebehandling
6. Bevis på betydande okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av protokollet, inklusive signifikant leversjukdom (såsom skrumplever, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller superior vena cava syndrom)
7. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom ≥ Klass III, hjärtinfarkt inom 3 månader, instabila arytmier eller instabil angina
8. Patienter med känd kranskärlssjukdom eller vänsterkammar ejektionsfraktion < 50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog vid behov
9. Patient med känd ihållande, okontrollerad hypotoni
10. Betydande njursjukdom som kräver dialys eller indikation för njurtransplantation
11. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
12. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före studiebehandlingsstart eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång annat än för diagnos
13. Feber eller någon aktiv immunsuppressiv systemisk infektion inklusive historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion
14. Andra allvarliga sjukdomar (t.ex. förväntad livslängd mindre än 3 månader) inklusive aktiv andra malignitet förutom basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ
15. Aktiv infektion
16. Patienter hos vilka vaskulär tillgång inte anses vara möjlig
17. Användning av någon standard hög dos eller låg dos kemoterapi eller immunsuppressiva terapier och eller standard strålbehandling samtidigt som det förväntade behovet av någon av de förra under studien
18. Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Alla tillstånd som patientens läkare bedömer vara skadliga för patienten som deltar i denna studie; inklusive alla kliniskt viktiga avvikelser från normala kliniska laboratorievärden eller samtidiga medicinska händelser.
20. Oförmåga att förstå det lokala språket för användning av patientens QOL-instrument (EQ-5D-5L och andra).