En undersøgelse, der sammenligner Immunopheresis® alene eller i kombination med kemoterapi versus kemoterapi alene i behandling af avancerede brystkræftpatienter

Denne undersøgelse vil inkludere ca. 170 patienter med målbar fremskreden, refraktær brystcancer [BC] (uhelbredelig stadium III og stadium IV) histologisk bekræftet og med ECOG præstationsstatus på 0, 1 og 2, som:

• er primært diagnosticeret med fremskreden sygdom eller er diagnosticeret med uhelbredelig tilbagevendende sygdom, og som har progredieret mindst 2 standard systemiske behandlinger (med forskellige behandlingsregimer)

• har ikke afvist standardbehandlinger

  • Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at patienten er kommet sig over eventuelle toksiske virkninger deraf; strålebehandling tæller ikke med som behandlingslinje
  • Kemoterapi regimer vil blive talt baseret på interval sygdomsprogression og ikke på antallet af midler eller antallet af skift i midler
  • Patienter med ER+-tumorer skal have svigtet mindst én linie af palliativ endokrin behandling.
  • Patienter med HER2+-tumorer skal have fejlet mindst to linier af palliativ anti-HER2-behandling

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder ≥ 18 år kvinde
3. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
4. Histologisk bekræftet diagnose af BC
5. Inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
6. Skal være i stand til at levere arkivpatologisk materiale fra primært eller metastatisk sted (formalinfikseret paraffinindlejret [FPPE] vævsblok) til central BC-bekræftelse og verifikation af BC-subtype og tmTNF-ekspression
7. Vægt ≥ 35 kg
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder med malignitet; forventes at leve i et år uden malignitet.

9. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Hæmoglobin ≥ 9,5 g/dL (kan opnås med transfusionsstøtte)
   2. Absolut granulocyttal (ANC) ≥1,5 × 109/L (uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandling)
   3. Blodplader (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. ASAT/ALT ≤2,5 × ULN (patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALT ≤ 5 × ULN; patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN)
   5. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumin ≥ LLN
   7. Bilirubin ≤ 1,5 ULN
   8. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutiske antikoaguleringsmidler.
   9. Patienter, der får terapeutiske antikoaguleringsmidler, skal have en stabil dosis
   10. Calciumniveau inden for normalområdet.
10. Den sidste dosis af tidligere systemisk anticancerbehandling skal være administreret ≥ 7 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen
11. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1
12. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
13. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser (behandlet eller ubehandlet), som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og forudgående radiografisk evaluering, er kvalificerede.
14. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge dobbeltbarriere præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi .
15. Patienterne skal være kommet sig (dvs. forbedring til grad 1 eller bedre) fra alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling, undtagen alopeci. Hvis en patient tidligere er blevet behandlet med taxaner, skal patienten være kommet sig over eventuelle bivirkninger eller forblive på et acceptabelt niveau for patienten (dvs. perifer neuropati).

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske CNS-metastaser
2. Personer med hjernemetastaser ved screening skal have klinisk kontrollerede neurologiske symptomer og have modtaget tidligere tilstrækkelig behandling, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling med stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved sammenligning af en computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning udført under screening til en tidligere scanning udført mindst 4 uger tidligere og forudsat at forsøgspersonen er asymptomatisk, ikke har tegn på kavitation eller blødning og ikke kræver kortikosteroider;
3. Leptomeningeal sygdom
4. Ukontrolleret perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
5. Gravide eller ammende eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen - kvinder, der ikke er postmenopausale (postmenopausale defineret som ≥ 12 måneder med ikke-lægemiddelinduceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling
6. Bevis på betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen, herunder signifikant leversygdom (såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom eller superior vena cava syndrom)
7. Betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom ≥ Klasse III, myokardieinfarkt inden for 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
8. Patienter med kendt koronararteriesygdom eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % skal have et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant
9. Patient med kendt vedvarende, ukontrolleret hypotension
10. Betydelig nyresygdom, der kræver dialyse eller indikation for nyretransplantation
11. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen
12. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose
13. Feber eller enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infektion, inklusive historie med human immundefekt virus (HIV) infektion
14. Andre alvorlige sygdomme (f.eks. forventet levetid mindre end 3 måneder) inklusive aktiv anden malignitet undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ
15. Aktiv infektion
16. Patienter, hvor vaskulær adgang ikke anses for opnåelig
17. Anvendelse af enhver standard højdosis eller lavdosis kemoterapi eller immunsuppressive terapier og eller standard strålebehandling samtidig med det forventede behov for nogen af ​​de førstnævnte under undersøgelsen
18. Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Enhver tilstand, som patientens læge vurderer at være skadelig for patienten, der deltager i denne undersøgelse; inklusive eventuelle klinisk vigtige afvigelser fra normale kliniske laboratorieværdier eller samtidige medicinske hændelser.
20. Manglende evne til at forstå det lokale sprog til brug af patientens QOL-instrumenter (EQ-5D-5L og andre).