En studie som sammenligner Immunopheresis® alene eller i kombinasjon med kjemoterapi versus kjemoterapi alene i behandling av avanserte brystkreftpasienter

Denne studien vil inkludere ca. 170 pasienter med målbar avansert, refraktær brystkreft [BC] (uhelbredelig stadium III og stadium IV) histologisk bekreftet og med ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 og 2 som:

• er først og fremst diagnostisert med avansert sykdom eller er diagnostisert med uhelbredelig tilbakevendende sykdom og som har progrediert minst 2 standard systemiske behandlinger (med forskjellige behandlingsregimer)

• har ikke nektet standardbehandlinger

  • Forutgående strålebehandling er tillatt, forutsatt at pasienten har kommet seg etter eventuelle toksiske effekter av denne; Strålebehandling vil ikke bli regnet som behandlingslinje
  • Kjemoterapiregimer vil telles basert på intervallsykdomsprogresjon, og ikke på antall midler eller antall bytter i midler
  • Pasienter med ER+-svulster må ha mislyktes i minst én linje med palliativ endokrin behandling.
  • Pasienter med HER2+-svulster må ha mislyktes i minst to linjer med palliativ anti-HER2-behandling

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år kvinne
3. I stand til å overholde studieprotokollen etter etterforskerens vurdering
4. Histologisk bekreftet diagnose av BC
5. Inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom
6. Må kunne gi arkivpatologisk materiale fra primært eller metastatisk sted (formalinfiksert parafininnstøpt [FPPE] vevsblokk) for sentral BC-bekreftelse og verifisering av BC-subtype og tmTNF-ekspresjon
7. Vekt ≥ 35 kg
8. Forventet levetid på minst 3 måneder med malignitet; forventes å leve i ett år uten malignitet.

9. Tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL (kan oppnås med transfusjonsstøtte)
   2. Absolutt granulocytttelling (ANC) ≥1,5 × 109/L (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før den første studiebehandlingen)
   3. Blodplater (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. ASAT/ALT ≤2,5 × ULN (pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALT ≤ 5 × ULN; pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN)
   5. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumin ≥ LLN
   7. Bilirubin ≤ 1,5 ULN
   8. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutiske antikoagulasjonsmidler.
   9. Pasienter som får terapeutiske antikoagulasjonsmidler må ha en stabil dose
   10. Kalsiumnivå innenfor normale områder.
10. Den siste dosen av tidligere systemisk kreftbehandling må ha blitt administrert ≥ 7 dager før studiebehandlingsstart
11. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
12. ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
13. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser (behandlet eller ubehandlet), som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og tidligere radiografisk evaluering, er kvalifisert.
14. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke doble barriere-prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi .
15. Pasienter må ha kommet seg (dvs. bedring til grad 1 eller bedre) fra alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling, unntatt alopecia. Hvis en pasient tidligere ble behandlet med taxaner, må pasienten ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger eller holde seg på et akseptabelt nivå for pasienten (dvs. perifer nevropati).

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske CNS-metastaser
2. Pasienter med hjernemetastaser ved screening må ha klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer og ha mottatt tidligere adekvat behandling, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved å sammenligne en computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning utført under screening til en tidligere skanning utført minst 4 uker tidligere og forutsatt at forsøkspersonen er asymptomatisk, har ingen tegn på kavitasjon eller blødning og ikke krever kortikosteroider;
3. Leptomeningeal sykdom
4. Ukontrollert perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
5. Gravide eller ammende eller som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien - kvinner som ikke er postmenopausale (postmenopausale definert som ≥ 12 måneder med ikke-medikamentindusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
6. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom)
7. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom ≥ klasse III, hjerteinfarkt innen 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
8. Pasienter med kjent koronararteriesykdom eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % må ha et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt
9. Pasient med kjent vedvarende, ukontrollert hypotensjon
10. Betydelig nyrelidelse som krever dialyse eller indikasjon for nyretransplantasjon
11. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før studiebehandlingsstart
12. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før studiebehandlingsstart eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn for diagnose
13. Feber, eller enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infeksjon inkludert historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
14. Andre alvorlige sykdommer (f.eks. forventet levealder mindre enn 3 måneder) inkludert aktiv andre malignitet bortsett fra basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ
15. Aktiv infeksjon
16. Pasienter hvor vaskulær tilgang ikke anses som mulig
17. Bruk av standard høydose eller lavdose kjemoterapi eller immunsuppressive terapier og eller standard strålebehandling samtidig som forventet behov for noen av de førstnevnte under studien
18. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Enhver tilstand som pasientens lege fastslår å være skadelig for pasienten som deltar i denne studien; inkludert eventuelle klinisk viktige avvik fra normale kliniske laboratorieverdier eller samtidige medisinske hendelser.
20. Manglende evne til å forstå det lokale språket for bruk av pasientens QOL-instrumenter (EQ-5D-5L og andre).