Uno studio che confronta l'immunoferesi® da sola o in combinazione con la chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato

Questo studio arruolerà circa 170 pazienti con carcinoma mammario [BC] misurabile avanzato e refrattario (stadio incurabile III e stadio IV) confermato istologicamente e con performance status ECOG di 0, 1 e 2 che:

• sono principalmente diagnosticati con malattia avanzata o sono diagnosticati con malattia ricorrente incurabile e che hanno progredito almeno 2 trattamenti sistemici standard (con diversi regimi di trattamento)

• non hanno rifiutato le terapie standard

  • È consentita la precedente radioterapia, a condizione che il paziente si sia ripreso da eventuali effetti tossici della stessa; la radioterapia non verrà conteggiata come linea di trattamento
  • I regimi chemioterapici verranno conteggiati in base all'intervallo di progressione della malattia e non al numero di agenti o al numero di cambi di agenti
  • I pazienti con tumori ER+ devono aver fallito almeno una linea di trattamento endocrino palliativo.
  • I pazienti con tumori HER2+ devono aver fallito almeno due linee di terapia palliativa anti-HER2

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni femmina
3. In grado di rispettare il protocollo dello studio a giudizio dello sperimentatore
4. Diagnosi istologicamente confermata di BC
5. Malattia inoperabile localmente avanzata o metastatica
6. Deve essere in grado di fornire materiale patologico d'archivio dal sito primario o metastatico (blocco di tessuto fissato in formalina e incorporato in paraffina [FPPE]) per la conferma di BC centrale e la verifica del sottotipo di BC e dell'espressione di tmTNF
7. Peso ≥ 35 kg
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi con tumore maligno; dovrebbe vivere per un anno senza malignità.

9. Adeguata funzione degli organi:

   1. Emoglobina ≥ 9,5 g/dL (può essere raggiunta con supporto trasfusionale)
   2. Conta assoluta dei granulociti (ANC) ≥1,5 × 109/L (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti nelle 2 settimane precedenti il ​​primo trattamento in studio)
   3. Piastrine (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. AST/ALT ≤2,5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤ 5 × ULN; pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN)
   5. Creatinina sierica (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumina ≥ LLN
   7. Bilirubina ≤ 1,5 ULN
   8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Questo vale solo per i pazienti che non ricevono agenti anticoagulanti terapeutici.
   9. I pazienti che ricevono agenti anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile
   10. Livello di calcio nei limiti normali.
10. L'ultima dose della precedente terapia antitumorale sistemica deve essere stata somministrata ≥ 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
11. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1
12. Performance status ECOG 0, 1 o 2.
13. Sono ammissibili i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC (trattate o non trattate), come determinato dalla valutazione TC o RM durante lo screening e la precedente valutazione radiografica.
14. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera che si traducano in un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia .
15. I pazienti devono essersi ripresi (ossia, essere migliorati al Grado 1 o superiore) da tutte le tossicità acute dalla precedente terapia, esclusa l'alopecia. Se un paziente è stato precedentemente trattato con taxani, il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto avverso o rimanere a un livello accettabile per il paziente (ad es. neuropatia periferica).

Criteri di esclusione:

1. Metastasi sintomatiche del SNC
2. I soggetti con metastasi cerebrali allo screening devono presentare sintomi neurologici clinicamente controllati e aver ricevuto un precedente trattamento adeguato, definito come escissione chirurgica e/o radioterapia con funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale, come determinato confrontando una tomografia computerizzata (TC) o scansione di risonanza magnetica (MRI) eseguita durante lo screening a una precedente scansione eseguita almeno 4 settimane prima e a condizione che il soggetto sia asintomatico, non abbia evidenza di cavitazione o emorragia e non richieda corticosteroidi;
3. Malattia leptomeningea
4. Versamento pericardico incontrollato o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
5. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio - le donne che non sono in postmenopausa (postmenopausa definita come ≥ 12 mesi di amenorrea non indotta da farmaci) o chirurgicamente sterili devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 2 settimane prima dell'inizio di trattamento in studio
6. Evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata che potrebbe influire sulla conformità al protocollo, inclusa una significativa malattia del fegato (come cirrosi, disturbo convulsivo maggiore non controllato o sindrome della vena cava superiore)
7. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association ≥ Classe III, infarto del miocardio entro 3 mesi, aritmie instabili o angina instabile
8. I pazienti con malattia coronarica nota o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato
9. Paziente con nota ipotensione persistente e incontrollata
10. Disturbo renale significativo che richiede dialisi o indicazione al trapianto renale
11. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
12. Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio diversa dalla diagnosi
13. Febbre o qualsiasi infezione sistemica immunosoppressiva attiva inclusa una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
14. Altre malattie gravi (per es., aspettativa di vita inferiore a 3 mesi) incluso il secondo tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ
15. Infezione attiva
16. Pazienti in cui l'accesso vascolare non è considerato realizzabile
17. Uso di qualsiasi chemioterapia standard ad alte o basse dosi o terapie immunosoppressive e/o radioterapia standard in concomitanza, nonché necessità ben anticipata di una qualsiasi delle prime durante lo studio
18. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Qualsiasi condizione che il medico del paziente ritenga essere dannosa per il paziente che partecipa a questo studio; comprese eventuali deviazioni clinicamente importanti dai normali valori clinici di laboratorio o eventi medici concomitanti.
20. Incapacità di comprendere la lingua locale per l'uso degli strumenti QOL del paziente (EQ-5D-5L e altri).