Een studie waarin immunoferese® alleen of in combinatie met chemotherapie wordt vergeleken met alleen chemotherapie bij de behandeling van borstkankerpatiënten in een gevorderd stadium

Deze studie zal ongeveer 170 patiënten inschrijven met meetbare gevorderde, refractaire borstkanker [BC] (ongeneeslijk stadium III en stadium IV), histologisch bevestigd en met een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 en 2 die:

• voornamelijk gediagnosticeerd met gevorderde ziekte of met ongeneeslijke recidiverende ziekte en bij wie ten minste 2 standaard systemische behandelingen zijn gevorderd (met verschillende behandelingsregimes)

• standaardbehandelingen niet hebben geweigerd

  • Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt is hersteld van eventuele toxische effecten daarvan; radiotherapie telt niet mee als de behandellijn
  • Chemotherapieregimes worden geteld op basis van intervalziekteprogressie en niet op basis van het aantal middelen of het aantal wissels van middelen
  • Patiënten met ER+-tumoren moeten bij ten minste één lijn van palliatieve endocriene behandeling hebben gefaald.
  • Patiënten met HER2+-tumoren moeten bij ten minste twee lijnen van palliatieve anti-HER2-therapie gefaald hebben

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar vrouw
3. In staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol naar het oordeel van de onderzoeker
4. Histologisch bevestigde diagnose van BC
5. Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
6. Moet pathologisch archiefmateriaal van de primaire of metastatische locatie (formaline-gefixeerd in paraffine ingebed [FPPE] weefselblok) kunnen leveren voor centrale BC-bevestiging en verificatie van BC-subtype en tmTNF-expressie
7. Gewicht ≥ 35 kg
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden met maligniteit; verwacht een jaar zonder maligniteit te leven.

9. Adequate orgaanfunctie:

   1. Hemoglobine ≥ 9,5 g/dl (kan worden bereikt met transfusieondersteuning)
   2. Absoluut aantal granulocyten (ANC) ≥1,5 × 109/l (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling)
   3. Bloedplaatjes (PTL) ≥ 100 × 109/L
   4. ASAT/ALAT ≤ 2,5 × ULN (patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 × ULN; patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN)
   5. Serumcreatinine (S-Cr) ≤ 1,5
   6. Albumine ≥ LLN
   7. Bilirubine ≤ 1,5 ULN
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistollingsmiddelen krijgen.
   9. Patiënten die therapeutische antistollingsmiddelen krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen
   10. Calciumgehalte binnen normaal bereik.
10. De laatste dosis van eerdere systemische antikankertherapie moet ≥ 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn toegediend
11. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
12. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.
13. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen (behandeld of onbehandeld), zoals bepaald door CT- of MRI-evaluatie tijdens screening en voorafgaande radiografische evaluatie, komen in aanmerking.
14. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie .
15. Patiënten moeten hersteld zijn (d.w.z. verbetering tot graad 1 of beter) van alle acute toxiciteiten van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia. Als een patiënt eerder met taxanen is behandeld, moet de patiënt hersteld zijn van eventuele bijwerkingen of op een voor de patiënt aanvaardbaar niveau blijven (d.w.z. perifere neuropathie).

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische CZS-metastasen
2. Proefpersonen met hersenmetastasen bij screening moeten klinisch gecontroleerde neurologische symptomen hebben en eerder een adequate behandeling hebben ondergaan, gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestralingstherapie met een stabiele neurologische functie en geen bewijs van progressie van de CZS-ziekte, zoals bepaald door een computertomografie (CT)-scan te vergelijken of MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) uitgevoerd tijdens de screening naar een eerdere scan die ten minste 4 weken eerder is uitgevoerd en op voorwaarde dat de patiënt asymptomatisch is, geen bewijs heeft van cavitatie of bloeding en geen corticosteroïden nodig heeft;
3. Leptomeningeale ziekte
4. Ongecontroleerde pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
5. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek - vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (postmenopauzaal gedefinieerd als ≥ 12 maanden niet door geneesmiddelen veroorzaakte amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben. studie behandeling
6. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol zou kunnen beïnvloeden, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige epileptische aandoening of vena cava superior syndroom)
7. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association ≥ klasse III, myocardinfarct binnen 3 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris
8. Patiënten met een bekende coronaire hartziekte of een linkerventrikelejectiefractie < 50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, indien nodig in overleg met een cardioloog
9. Patiënt met bekende aanhoudende, ongecontroleerde hypotensie
10. Significante nieraandoening die dialyse vereist of indicatie voor niertransplantatie
11. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
12. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie anders dan voor diagnose
13. Koorts of een actieve immunosuppressieve systemische infectie, waaronder een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
14. Andere ernstige ziekten (bijv. levensverwachting minder dan 3 maanden) inclusief actieve tweede maligniteit behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ
15. Actieve infectie
16. Patiënten bij wie vasculaire toegang niet als haalbaar wordt beschouwd
17. Gebruik van een standaard hoge dosis of lage dosis chemotherapie of immunosuppressieve therapieën en/of standaard bestralingstherapie gelijktijdig, evenals de verwachte behoefte aan een van de eerste tijdens het onderzoek
18. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Elke aandoening waarvan de arts van de patiënt vaststelt dat deze schadelijk is voor de patiënt die aan dit onderzoek deelneemt; inclusief eventuele klinisch belangrijke afwijkingen van normale klinische laboratoriumwaarden of gelijktijdige medische gebeurtenissen.
20. Onvermogen om de lokale taal te begrijpen voor het gebruik van de QOL-instrumenten van de patiënt (EQ-5D-5L en andere).