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プライマリ PCI を受ける OHCA の昏睡状態のサバイバーにおける Cangrelor (Cangrelor OHCA)

2021年12月2日 更新者:Marko Noc、University Medical Centre Ljubljana

一次経皮的冠動脈インターベンションを受ける院外心停止の昏睡状態生存者におけるカングレロールによる血小板阻害

この試験の主な目的は、一次経皮的冠動脈インターベンション (PCI) の開始時に非経口 P2Y12 阻害剤カングレロルを 4 時間持続注入することで、院外心停止の昏睡生存者の血小板活性が直ちに効果的に抑制されるかどうかを調べることです (オーカ)。 参加者の半分は、経鼻胃管または胃管を介してアセチルサリチル酸とチカグレロール錠剤の二重抗血小板療法の標準治療を受け、残りの半分は、PCIの開始時に追加のカングレロール注入を伴う標準治療を受けます。

調査の概要

詳細な説明

冠動脈疾患は院外心停止 (OHCA) の重要な原因であり、OHCA 後の患者の約 80% が昏睡状態です。 患者の病歴、OHCA および ECG に関する詳細を考慮して、緊急の心臓カテーテル法に関する決定が下されます。 一次経皮的冠動脈インターベンションで重大な冠動脈狭窄/閉塞が生じた場合、通常はステント留置が必要です。 デュアル抗血小板療法は、ステント血栓症予防の基礎です。 自発循環 (ROSC) の回復後に昏睡状態にある患者は、P2Y12 阻害剤などの抗血小板薬を経口で服用できないため、意識のある OHCA 生存者とは異なります。 経鼻胃管/経口胃管挿入が必要なため、最適な抗血小板効果が得られるまでかなりの遅延があります。 さらに、全身性炎症反応症候群による治療的低体温、胃不全麻痺、胃腸管の低灌流、血小板反応性亢進など、P2Y12阻害剤の薬物動態に影響を与える他の要因があります。 これらの特徴により、昏睡状態の OHCA 生存者では急性および亜急性のステント血栓症がより一般的になり、罹患率と死亡率が増加します。

ヘパリンは、OHCA 後の昏睡患者に対する主要な抗凝固薬です。 抗血小板療法は、静脈内アスピリンと P2Y12 阻害剤で構成されます。 Ticagrelor は後者の中で最も強力です。 それは錠剤としてのみ入手可能であり、それを粉砕して溶解し、経鼻胃管または経口胃管を介して投与する必要があります. Steblovnik らによる最近の研究。最も強力な P2Y12 阻害剤であるチカグレロールを使用した場合でも、昏睡状態の OHCA では不十分な血小板阻害の約 4 時間のギャップがあることが示されています。 Prueller は、静脈内 P2Y12 阻害剤カングレロールの追加を標準治療へのこのギャップの橋渡しとして評価するレトロスペクティブ研究を行いました。 結果は、追加の出血リスクなしでカングレロールを使用した場合、有意な抗血小板効果があることを示しました. 文献レビューの後、抗血小板療法(アスピリンとチカグレロル)を併用した標準治療とカングレロル ブリッジを比較した前向きランダム化研究は行われていません。

研究者の研究は、ユニバーシティ メディカル センター リュブリャナで行われている単一盲検の前向き無作為化研究です。 30 人の OHCA の昏睡生存者は、一次 PCI の開始時に無作為にテスト グループとコントロール グループに分けられます。 対照群は、経腸チューブを介して投与される静脈内アスピリンおよび溶解したチカグレロール錠剤による標準治療を受ける。 試験群の患者は、追加の P2Y12 架橋療法を受けます。PCI 開始時のカングレロールのボーラス投与 (30 mcg/kg) に続いて、4 時間の連続注入 (4 mcg/kg/分) が行われます。 ヘパリンは、PCI 時に 250 ~ 300 秒のターゲット ACT のガイドラインに従って使用されます。 介入心臓専門医は、エプチフィバチド (GP IIb/IIIa 拮抗薬) の使用を決定します。 治療用低体温は、カテーテル検査室で開始されます。 すべての患者は処置後に ICU に移送され、VerifyNow および Multiplate システムを使用してカングレロール注入の開始から 1、3、および 5 時間後に血小板阻害のレベルがテストされます。 対照群では、採血は同じ時間間隔で行われます。 両腕の患者のさらなる管理は、通常のケアと変わりません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Ljubljana、スロベニア、1000
        • University Medical Centre Ljubljana

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳から70歳まで
  • 一次経皮的冠動脈インターベンションを受けている院外心停止の昏睡生存者
  • 誘導治療的低体温による治療
  • 二重抗血小板療法の禁忌なし

除外基準:

  • 妊娠
  • 自発循環が回復していない患者または ECMO を使用している患者
  • 最近の P2Y12 使用の履歴 (過去 7 日間)
  • 最近のビタミンK拮抗薬またはNOACの使用歴(過去14日間)
  • 活発な出血
  • -一過性脳虚血発作または脳血管障害の病歴
  • 出血傾向が強い(小児C肝硬変、ステージⅣ~Ⅴの慢性腎疾患)
  • -アセチルサリチル酸、ヘパリンまたはP2Y12阻害剤に対するアレルギー反応の病歴
  • 末期疾患または余命1年未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:キャングレロール + ティカグレロール
カングレロールのボーラス (30 mcg/kg) とその直後の経皮的冠動脈インターベンションの開始時に 4 mcg/kg/min の持続静脈内注入。 砕いて溶かしたチカグレロール錠 (180 mg) を経腸チューブに挿入します。
30 mcg/kg ボーラス、その後 4 時間注入 4 mcg/kg/分
他の名前:
  • ケングレキサール 50mg
NO_INTERVENTION:ティカグレル
砕いて溶かしたチカグレロール錠 (180 mg) を経腸チューブで投与します (標準治療)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VerifyNow P2Y12Test - 血小板反応性
時間枠:カングレロール点滴開始1時間後/対照群PPCI開始1時間後
P2Y12 反応単位 (PRU) として VerifyNow によって測定された血小板阻害。 血小板反応性は P2Y12 阻害剤の効果を反映しており、高い PRU 値は低い P2Y12 応答を示し、低い値は P2Y12 阻害剤の効果による血小板反応性を低下させます。 治療中の高い血小板反応性は、> 208 PRU と定義されました。
カングレロール点滴開始1時間後/対照群PPCI開始1時間後
VerifyNow P2Y12Test - 血小板反応性
時間枠:カングレロール点滴開始3時間後/対照群PPCI開始3時間後
P2Y12 反応単位 (PRU) として VerifyNow によって測定された血小板阻害。 血小板反応性は P2Y12 阻害剤の効果を反映しており、高い PRU 値は低い P2Y12 応答を示し、低い値は P2Y12 阻害剤の効果による血小板反応性を低下させます。 治療中の高い血小板反応性は、> 208 PRU と定義されました。
カングレロール点滴開始3時間後/対照群PPCI開始3時間後
VerifyNow P2Y12Test - 血小板反応性
時間枠:カングレロール点滴開始5時間後/対照群PPCI開始5時間後
P2Y12 反応単位 (PRU) として VerifyNow によって測定された血小板阻害。 血小板反応性は P2Y12 阻害剤の効果を反映しており、高い PRU 値は低い P2Y12 応答を示し、低い値は P2Y12 阻害剤の効果による血小板反応性を低下させます。 治療中の高い血小板反応性は、> 208 PRU と定義されました。
カングレロール点滴開始5時間後/対照群PPCI開始5時間後
マルチプレート ADP テスト
時間枠:カングレロール点滴開始1時間後/対照群PPCI開始1時間後
任意の凝集単位 (U) で表されるアデノシン二リン酸 (ADP) による血小板活性化。 P2Y12 阻害剤は、ADP 受容体をブロックし、ADP による血小板活性化を減少させます。 値が高いほど P2Y12 阻害剤の効果が少ないことを意味し、値が低いほど血小板に対する P2Y12 阻害剤の効果が高いことを意味します。 治療中の高い血小板反応性は、>46 Uと定義されました。
カングレロール点滴開始1時間後/対照群PPCI開始1時間後
マルチプレート ADP テスト
時間枠:カングレロール点滴開始3時間後/対照群PPCI開始3時間後
任意の凝集単位 (U) で表されるアデノシン二リン酸 (ADP) による血小板活性化。 P2Y12 阻害剤は、ADP 受容体をブロックし、ADP による血小板活性化を減少させます。 値が高いほど P2Y12 阻害剤の効果が少ないことを意味し、値が低いほど血小板に対する P2Y12 阻害剤の効果が高いことを意味します。 治療中の高い血小板反応性は、>46 Uと定義されました。
カングレロール点滴開始3時間後/対照群PPCI開始3時間後
マルチプレート ADP テスト
時間枠:カングレロール点滴開始5時間後/対照群PPCI開始5時間後
任意の凝集単位 (U) で表されるアデノシン二リン酸 (ADP) による血小板活性化。 P2Y12 阻害剤は、ADP 受容体をブロックし、ADP による血小板活性化を減少させます。 値が高いほど P2Y12 阻害剤の効果が少ないことを意味し、値が低いほど血小板に対する P2Y12 阻害剤の効果が高いことを意味します。 治療中の高い血小板反応性は、>46 Uと定義されました。
カングレロール点滴開始5時間後/対照群PPCI開始5時間後
BARCスコアまたはカングレロール注入の中止の必要性
時間枠:カングレロール注入中および PCI 後 5 時間まで

Bleeding Academic Research Consortium (BARC) によって記述された標準化された出血の定義。

0型:出血なし。

  1. 実用的な出血は、主治医による治療を必要としません。
  2. 出血の明白で実用的な徴候に加えて、少なくとも 1 つの基準: (1) 非外科的医療介入が必要である、(2) 治療レベルの向上につながる、または (3) 迅速な評価が必要。
  3. 明らかな出血に加えて、(1) 3 g/dL を超えるヘモグロビン降下または輸血の必要性、(2) 心タンポナーデ、(3) 外科的介入が必要、(4) 頭蓋内出血 (微小出血または出血性変化を含まず、脊髄内出血を含む) )、(5)視力を損なう眼内出血。
  4. CABG関連出血(該当なし)。
  5. 致命的な出血: (1) 可能性 - 臨床的に疑わしい、(2) 明確 - 明白な出血または剖検または画像確認。

重大な出血は、BARC 2、3、および 5、またはカングレロール注入の中止の必要性として定義されます。

カングレロール注入中および PCI 後 5 時間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管造影結果 - 最終 TIMI フロー
時間枠:P-PCI後24時間以内の血管造影検査(翌日)

独立した盲検の介入心臓専門医によって評価された最終的な血管造影結果。 手技終了時の心筋梗塞における血栓溶解(TIMI)フローとして定義されます。

TIMI 0 血流 - 冠動脈閉塞を超える順行性血流の欠如 TIMI 1 血流 - 閉塞を超えるわずかな順行性冠血流、遠位冠状動脈床の不完全な充満 TIMI 2 血流 - 遠位領域の完全な充満を伴う遅延または緩慢な順行性血流 TIMI 3 流れ - 遠位冠状動脈床を完全に満たす正常な流れ

残留血栓または末梢塞栓も記録される。

P-PCI後24時間以内の血管造影検査(翌日)
ステント血栓症の発生率
時間枠:初発患者入院中(退院時、最長30日)

-ステント血栓症の学術研究コンソーシアム分類(ARC)によると、おそらくまたは決定的なステント血栓症。

明確なステント血栓症 - 血管造影または剖検で確認。 ステント血栓症の可能性 - P-PCI後30日以内の原因不明の死亡またはP-PCI血管領域での新たな心筋梗塞。

初発患者入院中(退院時、最長30日)
ステント血栓症の時期
時間枠:初発患者入院中(退院時、最長30日)

-イベントのタイミングに基づくステント血栓症のAcademic Research Consortium分類(ARC)によると、ステント血栓症の可能性または決定的。

急性ステント血栓症 ステント留置後 0~24 時間 亜急性ステント血栓症 ステント留置後 24 時間~30 日

初発患者入院中(退院時、最長30日)
サバイバル
時間枠:初診入院中(退院時、最長90日)
生存から退院まで。
初診入院中(退院時、最長90日)
サバイバル (CPC)
時間枠:初診入院中(退院時、最長90日)

Cerebral performance category (CPC) として定義される退院までの生存。

CPC 1 - 良好な脳機能 (通常の生活)。 意識があり、機敏で、仕事ができ、普通の生活を送ることができます。

CPC 2 - 中等度の脳障害 (障害はあるが独立) CPC 3 - 重度の脳障害 (意識はあるが障害があり、依存している) CPC 4 - 昏睡状態または植物状態 (無意識) CPC 5 - 脳死

初診入院中(退院時、最長90日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Marko Noc, MD PhD、University Medical Centre Ljubljana

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月1日

一次修了 (実際)

2021年11月27日

研究の完了 (実際)

2021年11月27日

試験登録日

最初に提出

2019年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月1日

最初の投稿 (実際)

2019年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月2日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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