Cangrelor v komatózních přeživších OHCA podstupujících primární PCI (Cangrelor OHCA)

Onemocnění věnčitých tepen je důležitou příčinou mimonemocniční srdeční zástavy (OHCA) a přibližně 80 % pacientů po OHCA je v komatu. S ohledem na anamnézu pacienta, detaily týkající se změn OHCA a EKG je učiněno rozhodnutí o urgentní srdeční katetrizaci. V případě významné stenózy/okluze koronární tepny při primární perkutánní koronární intervenci je obvykle nutná implantace stentu. Duální protidestičková léčba je základním kamenem prevence trombózy stentu. Pacienti, kteří jsou po návratu spontánní cirkulace (ROSC) v komatu, se liší od těch, kteří přežili OHCA při vědomí, protože nejsou schopni užívat antiagregační léky, jako jsou inhibitory P2Y12, perorálně. Vzhledem k nutnosti zavedení nazogastrické/orogastrické sondy dochází k významnému zpoždění, než je dosaženo optimálního protidestičkového účinku. Kromě toho existují další faktory, které mají vliv na farmakokinetiku inhibitorů P2Y12, jako je terapeutická hypotermie, gastroparéza, hypoperfuze gastrointestinálního traktu a hyperreaktivita krevních destiček v důsledku syndromu systémové zánětlivé odpovědi. Tyto charakteristiky způsobují, že akutní a subakutní trombóza stentu je častější u pacientů, kteří přežili OHCA v komatu, což vede ke zvýšené morbiditě a mortalitě.

Heparin je primárním antikoagulačním lékem pro pacienty v komatu po OHCA. Protidestičková léčba spočívá v intravenózním podání aspirinu a inhibitoru P2Y12. Ticagrelor je nejúčinnější z posledně jmenovaných. Je k dispozici pouze jako tableta, která se musí rozdrtit a rozpustit a poté podat nazogastrickou nebo orogastrickou sondou. Nedávná studie Steblovnika et al. ukázal, že u komatózní OHCA existuje přibližně 4hodinový interval nedostatečné inhibice krevních destiček, i když je použit nejúčinnější inhibitor P2Y12 tikagrelor. Prueller provedl retrospektivní studii hodnotící přidání intravenózního inhibitoru P2Y12 cangrelor jako přemostění této mezery ke standardní péči. Výsledky ukázaly významný protidestičkový účinek při použití cangreloru bez přidaného rizika krvácení. Po revizi literatury nebyla provedena žádná prospektivní randomizovaná studie srovnávající cangrelor-bridge se standardní péčí s duální protidestičkovou terapií (aspirin a tikagrelor).

Studie výzkumného pracovníka je jednoduše zaslepená, prospektivní randomizovaná studie, která se odehrává v University Medical Center v Lublani. Třicet pacientů, kteří přežili OHCA v komatu, bude randomizováno na začátku primární PCI do testovací a kontrolní skupiny. Kontrolní skupině se dostane standardní péče s intravenózním podáním aspirinu a rozpuštěných tablet tikagreloru podávaných enterální sondou. Pacienti v testované skupině dostanou další přemosťovací terapii P2Y12: bolus cangreloru na začátku PCI (30 mcg/kg) následovaný kontinuální 4hodinovou infuzí (4 mcg/kg/min). Heparin bude použit podle pokynů pro cílovou ACT 250-300 sekund v době PCI. O použití eptifibatidu (antagonista GP IIb/IIIa) rozhodne intervenční kardiolog. V katetrizační laboratoři bude zahájena terapeutická hypotermie. Všichni pacienti budou po výkonu převezeni na JIP a úroveň inhibice krevních destiček bude testována 1, 3 a 5 hodin po zahájení infuze cangreloru pomocí systémů VerifyNow a Multiplate. V kontrolní skupině bude krev odebírána ve stejných časových intervalech. Další péče o pacienty v obou ramenech se nebude lišit od běžné péče.