Cangrelor em sobreviventes comatosos de OHCA submetidos a ICP primária (Cangrelor OHCA)

A doença arterial coronariana é uma causa importante de parada cardíaca fora do hospital (OHCA) e cerca de 80% dos pacientes após a OHCA estão em coma. Considerando a história do paciente, detalhes sobre OHCA e alterações no ECG, a decisão sobre o cateterismo cardíaco urgente é tomada. Em caso de estenose/oclusão significativa da artéria coronária na intervenção coronária percutânea primária, geralmente é necessário o implante de stent. A terapia antiplaquetária dupla é a pedra angular da prevenção da trombose de stent. Os pacientes em coma após o retorno da circulação espontânea (ROSC) diferem dos sobreviventes conscientes da OHCA porque não são capazes de tomar medicamentos antiplaquetários, como os inibidores de P2Y12, por via oral. Devido à necessidade de inserção de sonda nasogástrica/orogástrica, há um atraso significativo até que o efeito antiplaquetário ideal seja alcançado. Além disso, existem outros fatores que têm impacto na farmacocinética dos inibidores de P2Y12, como hipotermia terapêutica, gastroparesia, hipoperfusão do trato gastrointestinal e hiper-reatividade plaquetária devido à síndrome da resposta inflamatória sistêmica. Essas características tornam a trombose de stent aguda e subaguda mais comum em sobreviventes de OHCA em coma, levando a um aumento da morbidade e mortalidade.

A heparina é o principal fármaco anticoagulante para pacientes em coma após OHCA. A terapia antiplaquetária consiste em aspirina intravenosa e inibidor P2Y12. Ticagrelor é o mais potente destes últimos. Está disponível apenas na forma de comprimido, que deve ser triturado e dissolvido e depois administrado por sonda nasogástrica ou orogástrica. Um estudo recente de Steblovnik et al. demonstrou que há um intervalo de aproximadamente 4 horas de inibição inadequada de plaquetas em OHCA em coma, mesmo se o inibidor de P2Y12 mais potente, ticagrelor, for usado. Prueller fez um estudo retrospectivo avaliando a adição do inibidor intravenoso de P2Y12 cangrelor como uma ponte dessa lacuna para o tratamento padrão. Os resultados mostraram que há um efeito antiplaquetário significativo ao usar cangrelor sem risco adicional de sangramento. Após a revisão da literatura, nenhum estudo prospectivo randomizado foi feito comparando cangrelor-bridge ao tratamento padrão com terapia antiplaquetária dupla (aspirina e ticagrelor).

O estudo do investigador é um estudo randomizado prospectivo, simples-cego, realizado no University Medical Center Ljubljana. Trinta sobreviventes em coma de OHCA serão randomizados no início da ICP primária em um grupo de teste e controle. O grupo controle receberá tratamento padrão com aspirina intravenosa e comprimidos de ticagrelor dissolvido administrados por sonda enteral. Os pacientes do grupo de teste receberão uma terapia ponte P2Y12 adicional: um bolus de cangrelor no início da ICP (30 mcg/kg) seguido por uma infusão contínua de 4 horas (4 mcg/kg/min). A heparina será usada de acordo com as diretrizes para um ACT alvo de 250-300 segundos no momento da ICP. O cardiologista intervencionista decidirá sobre o uso de eptifibatida (antagonista da GP IIb/IIIa). A hipotermia terapêutica será iniciada no laboratório de cateterismo. Todos os pacientes serão transferidos para UTI após o procedimento e o nível de inibição plaquetária será testado 1, 3 e 5 horas após o início da infusão de cangrelor com os sistemas VerifyNow e Multiplate. No grupo controle, o sangue será coletado nos mesmos intervalos de tempo. O tratamento adicional de pacientes em ambos os braços não será diferente do tratamento regular.