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接受直接 PCI 的 OHCA 昏迷幸存者中的坎格雷洛 (Cangrelor OHCA)

2021年12月2日 更新者:Marko Noc、University Medical Centre Ljubljana

坎格雷洛对院外心脏骤停接受直接经皮冠状动脉介入治疗的昏迷幸存者的血小板抑制作用

该试验的主要目的是确定在直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 开始时连续 4 小时输注肠外 P2Y12 抑制剂坎格雷洛是否能立即有效地抑制院外心脏骤停昏迷幸存者的血小板活性( OHCA)。 一半的参与者将接受双重抗血小板治疗的标准护理——乙酰水杨酸和替格瑞洛片剂通过鼻胃管或口胃管,另一半接受标准护理,在 PCI 开始时额外输注坎格雷洛。

研究概览

详细说明

冠状动脉疾病是院外心脏骤停 (OHCA) 的重要原因,OHCA 后约 80% 的患者处于昏迷状态。 考虑到患者的病史,有关 OHCA 和 ECG 的详细信息发生了变化,因此做出了紧急心导管术的决定。 如果冠状动脉明显狭窄/闭塞,通常需要进行直接经皮冠状动脉介入治疗支架植入术。 双联抗血小板治疗是预防支架内血栓形成的基石。 恢复自主循环 (ROSC) 后昏迷的患者与清醒的 OHCA 幸存者不同,因为他们无法口服抗血小板药物,例如 P2Y12 抑制剂。 由于需要插入鼻胃管/口胃管,在达到最佳抗血小板效果之前会有明显的延迟。 此外,还有其他因素影响 P2Y12 抑制剂的药代动力学,例如治疗性低温、胃轻瘫、胃肠道低灌注和全身炎症反应综合征引起的血小板高反应性。 这些特征使得急性和亚急性支架内血栓形成在昏迷的 OHCA 幸存者中更常见,导致发病率和死亡率增加。

肝素是 OHCA 后昏迷患者的主要抗凝药物。 抗血小板治疗包括静脉注射阿司匹林和 P2Y12 抑制剂。 替格瑞洛是后者中最有效的。 它仅以片剂形式提供,必须将其压碎并溶解,然后通过鼻胃管或口胃管给药。 Steblovnik 等人最近的一项研究。已经表明,即使使用最有效的 P2Y12 抑制剂替格瑞洛,在昏迷的 OHCA 中血小板抑制不足也存在大约 4 小时的间隔。 Prueller 进行了一项回顾性研究,评估添加静脉内 P2Y12 抑制剂坎格雷洛作为与标准治疗之间差距的桥梁。 结果表明,使用坎格雷洛时具有显着的抗血小板作用,且不会增加出血风险。 文献回顾后,尚未进行前瞻性随机研究,比较坎格雷洛-桥与双抗血小板治疗(阿司匹林和替格瑞洛)的标准治疗。

研究者的研究是在卢布尔雅那大学医学中心进行的一项单盲、前瞻性随机研究。 三十名昏迷的 OHCA 幸存者将在直接 PCI 开始时随机分为测试组和对照组。 对照组将接受静脉内阿司匹林和通过肠管给予溶解的替格瑞洛片剂的标准护理。 测试组患者将接受额外的 P2Y12 桥接治疗:在 PCI 开始时推注坎格雷洛(30 微克/千克),然后连续输注 4 小时(4 微克/千克/分钟)。 肝素将按照 PCI 时 250-300 秒的目标 ACT 指南使用。 介入心脏病专家将决定使用 eptifibatide(GP IIb/IIIa 拮抗剂)。 治疗性低温将在导管实验室开始。 所有患者都将在手术后转移到 ICU,血小板抑制水平将在坎格雷洛输注开始后 1、3 和 5 小时使用 VerifyNow 和 Multiplate 系统进行测试。 在对照组中,血液将在相同的时间间隔抽取。 双臂患者的进一步管理与常规护理没有区别。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
        • University Medical Centre Ljubljana

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18至70岁
  • 接受直接经皮冠状动脉介入治疗的院外心脏骤停的昏迷幸存者
  • 诱导治疗性低温治疗
  • 双重抗血小板治疗无禁忌症

排除标准:

  • 怀孕
  • 未恢复自主循环的患者或使用 ECMO 的患者
  • 最近 P2Y12 使用史(最近 7 天)
  • 最近维生素 K 拮抗剂或 NOAC 使用史(最近 14 天)
  • 活动性出血
  • 短暂性脑缺血发作或脑血管损伤史
  • 强烈出血倾向(Child C肝硬化,IV-V期慢性肾病)
  • 对乙酰水杨酸、肝素或 P2Y12 抑制剂有过敏反应史
  • 绝症或预期寿命不到 1 年

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:坎格雷洛 + 替格瑞洛
推注坎格雷洛 (30 微克/千克),然后在主要经皮冠状动脉介入治疗开始时立即连续静脉输注 4 微克/千克/分钟。 粉碎和溶解的替格瑞洛片剂 (180 mg) 将通过插入的肠内管给药。
30 mcg/kg 推注,然后 4 小时输注 4 mcg/kg/min
其他名称:
  • Kengrexal 50 毫克
NO_INTERVENTION:替格瑞洛
粉碎和溶解的替格瑞洛片剂 (180 mg) 将通过肠管给药(标准治疗)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
VerifyNow P2Y12Test - 血小板反应性
大体时间:坎格雷洛输注开始后 1 小时/对照组 PPCI 开始后 1 小时
通过 VerifyNow 以 P2Y12 反应单位 (PRU) 测量血小板抑制。 血小板反应性反映了 P2Y12 抑制剂的作用,较高的 PRU 值显示低 P2Y12 反应,较低的值由于 P2Y12 抑制剂的作用而降低了血小板反应性。 高治疗血小板反应性定义为 >208 PRU。
坎格雷洛输注开始后 1 小时/对照组 PPCI 开始后 1 小时
VerifyNow P2Y12Test - 血小板反应性
大体时间:坎格雷洛输注开始后 3 小时/对照组 PPCI 开始后 3 小时
通过 VerifyNow 以 P2Y12 反应单位 (PRU) 测量血小板抑制。 血小板反应性反映了 P2Y12 抑制剂的作用,较高的 PRU 值显示低 P2Y12 反应,较低的值由于 P2Y12 抑制剂的作用而降低了血小板反应性。 高治疗血小板反应性定义为 >208 PRU。
坎格雷洛输注开始后 3 小时/对照组 PPCI 开始后 3 小时
VerifyNow P2Y12Test - 血小板反应性
大体时间:坎格雷洛输注开始后 5 小时/对照组 PPCI 开始后 5 小时
通过 VerifyNow 以 P2Y12 反应单位 (PRU) 测量血小板抑制。 血小板反应性反映了 P2Y12 抑制剂的作用,较高的 PRU 值显示低 P2Y12 反应,较低的值由于 P2Y12 抑制剂的作用而降低了血小板反应性。 高治疗血小板反应性定义为 >208 PRU。
坎格雷洛输注开始后 5 小时/对照组 PPCI 开始后 5 小时
多板 ADP 测试
大体时间:坎格雷洛输注开始后 1 小时/对照组 PPCI 开始后 1 小时
以任意聚集单位 (U) 表示的二磷酸腺苷 (ADP) 激活血小板。 P2Y12 抑制剂阻断 ADP 受体并减少 ADP 对血小板的激活。 较高的值意味着 P2Y12 抑制剂的影响较小,较低的值意味着 P2Y12 抑制剂对血小板的影响较大。 高治疗血小板反应性定义为 >46 U。
坎格雷洛输注开始后 1 小时/对照组 PPCI 开始后 1 小时
多板 ADP 测试
大体时间:坎格雷洛输注开始后 3 小时/对照组 PPCI 开始后 3 小时
以任意聚集单位 (U) 表示的二磷酸腺苷 (ADP) 激活血小板。 P2Y12 抑制剂阻断 ADP 受体并减少 ADP 对血小板的激活。 较高的值意味着 P2Y12 抑制剂的影响较小,较低的值意味着 P2Y12 抑制剂对血小板的影响较大。 高治疗血小板反应性定义为 >46 U。
坎格雷洛输注开始后 3 小时/对照组 PPCI 开始后 3 小时
多板 ADP 测试
大体时间:坎格雷洛输注开始后 5 小时/对照组 PPCI 开始后 5 小时
以任意聚集单位 (U) 表示的二磷酸腺苷 (ADP) 激活血小板。 P2Y12 抑制剂阻断 ADP 受体并减少 ADP 对血小板的激活。 较高的值意味着 P2Y12 抑制剂的影响较小,较低的值意味着 P2Y12 抑制剂对血小板的影响较大。 高治疗血小板反应性定义为 >46 U。
坎格雷洛输注开始后 5 小时/对照组 PPCI 开始后 5 小时
BARC 评分或需要停止坎格雷洛输注
大体时间:在坎格雷洛输注期间和 PCI 后最多 5 小时

出血学术研究联合会 (BARC) 描述的标准化出血定义。

0 型:无出血。

  1. 可操作的出血,不需要主治医师治疗。
  2. 任何明显的、可采取行动的出血迹象加上至少一项标准:(1) 需要非手术、医疗干预,(2) 导致护理水平提高,或 (3) 促进评估。
  3. 明显出血加上 (1) 血红蛋白下降超过 3 g/dL 或需要输血,(2) 心包填塞,(3) 需要外科手术,(4) 颅内出血(不包括微出血或出血转化,包括脊柱内出血) ), (5) 眼内出血损害视力。
  4. CABG 相关出血(不适用)。
  5. 致命性出血:(1) 可能 - 临床上可疑,(2) 确定 - 明显出血或尸检或影像学确认。

显着出血将被定义为 BARC 2、3 和 5 或需要停止坎格雷洛输注。

在坎格雷洛输注期间和 PCI 后最多 5 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血管造影结果 - 最终 TIMI 血流
大体时间:P-PCI 后 24 小时内(次日)血管造影复查

由独立的盲法介入心脏病专家评估的最终血管造影结果。 定义为心肌梗死溶栓 (TIMI) 过程结束时的血流。

TIMI 0 血流 - 冠状动脉闭塞后没有任何顺行血流 TIMI 1 血流 - 冠状动脉闭塞后微弱的顺行血流,远端冠状动脉床不完全充盈 TIMI 2 血流 - 延迟或缓慢的顺行血流,远端区域完全充盈 TIMI 3 流量 - 正常流量完全充满远端冠状动脉床

还将注意到残留的血栓或外周栓塞。

P-PCI 后 24 小时内(次日)血管造影复查
支架内血栓发生率
大体时间:指数患者住院期间(出院时,最多 30 天)

根据支架内血栓形成的学术研究联合会分类 (ARC),很可能或确定的支架内血栓形成。

确定的支架内血栓形成 - 经血管造影或尸检证实。 可能的支架内血栓形成——P-PCI 后 30 天内不明原因死亡或 P-PCI 血管区域新发心肌梗死。

指数患者住院期间(出院时,最多 30 天)
支架内血栓形成的时机
大体时间:指数患者住院期间(出院时,最多 30 天)

根据基于事件时间的支架血栓形成学术研究联合会分类 (ARC),很可能或确定的支架血栓形成。

支架置入后 0-24 小时发生急性支架血栓 支架置入后 24 小时至 30 天发生亚急性支架血栓

指数患者住院期间(出院时,最多 30 天)
生存
大体时间:指数住院期间(出院时,最多 90 天)
存活至出院。
指数住院期间(出院时,最多 90 天)
生存(CPC)
大体时间:指数住院期间(出院时,最多 90 天)

出院生存定义为脑功能类别 (CPC)。

CPC 1 - 良好的大脑表现(正常生活)。 清醒、警觉、能够工作和过正常的生活。

CPC 2 - 中度脑残疾(残疾但独立) CPC 3 - 严重脑残疾(有意识但残疾和依赖) CPC 4 - 昏迷或植物人状态(无意识) CPC 5 - 脑死亡

指数住院期间(出院时,最多 90 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marko Noc, MD PhD、University Medical Centre Ljubljana

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月1日

初级完成 (实际的)

2021年11月27日

研究完成 (实际的)

2021年11月27日

研究注册日期

首次提交

2019年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月1日

首次发布 (实际的)

2019年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月2日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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