Cangrelor i komatösa överlevande av OHCA som genomgår primär PCI (Cangrelor OHCA)

Kranskärlssjukdom är en viktig orsak till hjärtstillestånd utanför sjukhus (OHCA) och cirka 80 % av patienterna efter OHCA är komatösa. Med tanke på patientens historia ändrar detaljer om OHCA och EKG beslutet om akut hjärtkateterisering. Vid signifikant kransartärstenos/ocklusion på primär perkutan kranskärlsintervention behövs vanligtvis stentimplantation. Dubbel trombocythämmande terapi är hörnstenen i förebyggande av stenttrombos. Patienter som är komatösa efter återkomst av spontan cirkulation (ROSC) skiljer sig från medvetna överlevande av OHCA eftersom de inte kan ta blodplättsdämpande läkemedel, såsom P2Y12-hämmare, oralt. På grund av behovet av insättning av nasogastrisk/orogastrisk sond finns det en betydande fördröjning tills optimal trombocythämmande effekt uppnås. Dessutom finns det andra faktorer som påverkar farmakokinetiken för P2Y12-hämmare, såsom terapeutisk hypotermi, gastropares, hypoperfusion i mag-tarmkanalen och blodplättshyperreaktivitet på grund av systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom. Dessa egenskaper gör akut och subakut stenttrombos vanligare hos OHCA-överlevande i koma, vilket leder till ökad sjuklighet och mortalitet.

Heparin är det primära antikoagulerande läkemedlet för komatösa patienter efter OHCA. Trombocythämmande behandling består av intravenös aspirin och P2Y12-hämmare. Ticagrelor är den mest potenta av den senare. Det finns endast som en tablett, som måste krossas och lösas upp och sedan ges via nasogastrisk eller orogastrisk sond. En färsk studie av Steblovnik et al. har visat att det finns ett ungefär 4 timmars mellanrum av otillräcklig trombocythämning i komatös OHCA även om den mest potenta P2Y12-hämmaren ticagrelor används. Prueller gjorde en retrospektiv studie som bedömde tillägget av intravenös P2Y12-hämmare cangrelor som en brygga av detta gap till standardvård. Resultaten visade att det finns en signifikant trombocythämmande effekt vid användning av cangrelor utan ökad blödningsrisk. Efter litteraturgenomgång har ingen prospektiv randomiserad studie gjorts där cangrelor-bridge jämfördes med standardbehandling med dubbel antitrombocytbehandling (aspirin och ticagrelor).

Utredarens studie är en enkelblind, prospektiv randomiserad studie som äger rum vid University Medical Center Ljubljana. Trettio komatösa överlevande av OHCA kommer att randomiseras i början av primär PCI till en test- och kontrollgrupp. Kontrollgruppen kommer att få standardvård med intravenös acetylsalicylsyra och lösta ticagrelor-tabletter som ges via enteralt sond. Testgruppspatienterna kommer att få en ytterligare P2Y12-överbryggande behandling: en bolus cangrelor i början av PCI (30 mcg/kg) följt av en kontinuerlig 4-timmars infusion (4 mcg/kg/min). Heparin kommer att användas enligt riktlinjerna för en mål ACT på 250-300 sekunder vid tidpunkten för PCI. Interventionskardiolog kommer att besluta om användningen av eptifibatid (GP IIb/IIIa-antagonist). Terapeutisk hypotermi kommer att påbörjas i kateteriseringslaboratoriet. Alla patienter kommer att överföras till ICU efter proceduren och nivån av trombocythämning kommer att testas 1, 3 och 5 timmar efter starten av cangrelorinfusion med VerifyNow och Multiplate-system. I kontrollgruppen kommer blod att tas med samma tidsintervall. Ytterligare behandling av patienter i båda armarna kommer inte att skilja sig från vanlig vård.