Cangrelor i komatøse overlevende af OHCA, der gennemgår primær PCI (Cangrelor OHCA)

Koronararteriesygdom er en vigtig årsag til hjertestop uden for hospitalet (OHCA), og omkring 80 % af patienterne efter OHCA er komatøse. I betragtning af patientens historie ændrer detaljer vedrørende OHCA og EKG beslutningen om akut hjertekateterisering. I tilfælde af signifikant koronararteriestenose/okklusion på primær perkutan koronarintervention er stentimplantation normalt nødvendig. Dobbelt antiblodpladebehandling er hjørnestenen i forebyggelse af stent-trombose. Patienter, der er komatøse efter returnering af spontan cirkulation (ROSC), adskiller sig fra bevidste overlevende af OHCA, fordi de ikke er i stand til at tage blodpladehæmmende lægemidler, såsom P2Y12-hæmmere, oralt. På grund af behovet for indsættelse af nasogastrisk/orogastrisk sonde er der en betydelig forsinkelse, indtil optimal trombocythæmmende effekt er opnået. Desuden er der andre faktorer, der har en indvirkning på farmakokinetikken af ​​P2Y12-hæmmere, såsom terapeutisk hypotermi, gastroparese, gastrointestinal traktus hypoperfusion og blodpladehyperreaktivitet på grund af systemisk inflammatorisk respons-syndrom. Disse karakteristika gør akut og subakut stenttrombose mere almindelig hos OHCA-overlevere i koma, hvilket fører til øget morbiditet og dødelighed.

Heparin er det primære antikoagulerende lægemiddel til komatøse patienter efter OHCA. Antiblodpladebehandling består af intravenøs aspirin og P2Y12-hæmmer. Ticagrelor er den mest potente af sidstnævnte. Det er kun tilgængeligt som en tablet, der skal knuses og opløses og derefter gives via nasogastrisk eller orogastrisk sonde. En nylig undersøgelse af Steblovnik et al. har vist, at der er ca. 4 timers mellemrum med utilstrækkelig trombocythæmning i komatøs OHCA, selvom den mest potente P2Y12-hæmmer ticagrelor anvendes. Prueller lavede en retrospektiv undersøgelse, der vurderede tilføjelsen af ​​intravenøs P2Y12-hæmmer cangrelor som en bro over dette hul til standardbehandling. Resultaterne viste, at der er en signifikant trombocythæmmende effekt ved anvendelse af cangrelor uden øget blødningsrisiko. Efter litteraturgennemgang er der ikke udført nogen prospektiv, randomiseret undersøgelse, der sammenligner cangrelor-bridge med standardbehandling med dobbelt antitrombocytbehandling (aspirin og ticagrelor).

Investigatorens undersøgelse er en enkelt-blindet, prospektiv randomiseret undersøgelse, der finder sted på University Medical Center Ljubljana. Tredive komatøse overlevende af OHCA vil blive randomiseret ved starten af ​​primær PCI i en test- og kontrolgruppe. Kontrolgruppen vil modtage standardbehandling med intravenøs aspirin og opløste ticagrelor-tabletter givet via enteralsonde. Testgruppens patienter vil modtage en yderligere P2Y12 brobehandling: en bolus cangrelor ved starten af ​​PCI (30 mcg/kg) efterfulgt af en kontinuerlig 4-timers infusion (4 mcg/kg/min). Heparin vil blive brugt i henhold til retningslinjer for en mål ACT på 250-300 sekunder på tidspunktet for PCI. Interventionskardiolog vil tage stilling til brugen af ​​eptifibatid (GP IIb/IIIa-antagonist). Terapeutisk hypotermi vil blive startet i kateterisationslaboratoriet. Alle patienter vil blive overført til ICU efter proceduren, og niveauet af blodpladehæmning vil blive testet 1, 3 og 5 timer efter starten af ​​cangrelor-infusion med VerifyNow og Multiplate-systemer. I kontrolgruppen vil der blive udtaget blod med samme tidsintervaller. Yderligere behandling af patienter i begge arme vil ikke adskille sig fra almindelig pleje.