Cangrelor in comateuze overlevenden van OHCA ondergaan primaire PCI (Cangrelor OHCA)

Coronaire hartziekte is een belangrijke oorzaak van hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA) en ongeveer 80% van de patiënten na OHCA zijn comateus. Gezien de geschiedenis van de patiënt, details met betrekking tot OHCA en ECG-veranderingen wordt de beslissing over dringende hartkatheterisatie genomen. In het geval van significante stenose/occlusie van de kransslagader bij primaire percutane coronaire interventie is meestal stentimplantatie nodig. Duale plaatjesaggregatieremmers vormen de hoeksteen van de preventie van stenttrombose. Patiënten die comateus zijn na terugkeer van de spontane circulatie (ROSC) verschillen van bewuste overlevenden van OHCA omdat ze geen bloedplaatjesaggregatieremmers, zoals P2Y12-remmers, oraal kunnen innemen. Vanwege de noodzaak van het inbrengen van een neus-/orogastrische sonde is er een aanzienlijke vertraging totdat een optimaal plaatjesaggregatieremmend effect is bereikt. Bovendien zijn er andere factoren die van invloed zijn op de farmacokinetiek van P2Y12-remmers, zoals therapeutische hypothermie, gastroparese, hypoperfusie van het maagdarmkanaal en hyperreactiviteit van de bloedplaatjes vanwege het systemische inflammatoire responssyndroom. Deze kenmerken maken acute en subacute stenttrombose vaker voor bij comateuze OHCA-overlevenden, wat leidt tot verhoogde morbiditeit en mortaliteit.

Heparine is het primaire antistollingsmiddel voor comateuze patiënten na OHCA. Antibloedplaatjestherapie bestaat uit intraveneuze aspirine en P2Y12-remmer. Ticagrelor is de krachtigste van de laatste. Het is alleen verkrijgbaar als tablet, die moet worden fijngemaakt en opgelost en vervolgens moet worden toegediend via een neus- of orogastrische sonde. Een recente studie van Steblovnik et al. heeft aangetoond dat er een onderbreking van ongeveer 4 uur is van onvoldoende bloedplaatjesremming bij comateuze OHCA, zelfs als de krachtigste P2Y12-remmer ticagrelor wordt gebruikt. Prueller deed een retrospectieve studie waarin de toevoeging van intraveneuze P2Y12-remmer cangrelor werd beoordeeld als een overbrugging van deze kloof met standaardzorg. De resultaten toonden aan dat er een significant plaatjesaggregatieremmend effect is bij gebruik van cangrelor zonder extra risico op bloedingen. Na literatuuronderzoek is er geen prospectief gerandomiseerd onderzoek gedaan waarin cangrelor-bridge werd vergeleken met standaardzorg met dubbele plaatjesaggregatieremmers (aspirine en ticagrelor).

De studie van de onderzoeker is een enkelblinde, prospectieve gerandomiseerde studie die plaatsvindt in het Universitair Medisch Centrum Ljubljana. Dertig comateuze overlevenden van OHCA zullen aan het begin van de primaire PCI gerandomiseerd worden in een test- en controlegroep. De controlegroep krijgt standaardzorg met intraveneuze aspirine en opgeloste ticagrelor-tabletten die via een enterale sonde worden toegediend. De testgroeppatiënten krijgen een aanvullende P2Y12-overbruggingstherapie: een bolus cangrelor aan het begin van de PCI (30 mcg/kg) gevolgd door een continu 4 uur durend infuus (4 mcg/kg/min). Heparine zal worden gebruikt volgens de richtlijnen voor een beoogde ACT van 250-300 seconden op het moment van PCI. De interventiecardioloog beslist over het gebruik van eptifibatide (GP IIb/IIIa-antagonist). Therapeutische hypothermie wordt gestart in het katheterisatielaboratorium. Alle patiënten worden na de procedure overgebracht naar de IC en de mate van remming van de bloedplaatjes wordt 1, 3 en 5 uur na de start van de cangrelor-infusie met VerifyNow- en Multiplate-systemen getest. In de controlegroep wordt op dezelfde tijdsintervallen bloed afgenomen. De verdere behandeling van patiënten in beide armen zal niet anders zijn dan de reguliere zorg.