Cangrelor bei komatösen Überlebenden von OHCA, die sich einer primären PCI unterziehen (Cangrelor OHCA)

Die koronare Herzkrankheit ist eine wichtige Ursache für einen Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses (OHCA), und etwa 80 % der Patienten nach OHCA sind komatös. Unter Berücksichtigung der Anamnese, Angaben zu OHCA und EKG-Veränderungen wird die Entscheidung über eine dringende Herzkatheterisierung getroffen. Im Falle einer signifikanten Koronararterienstenose/-okklusion bei einer primären perkutanen Koronarintervention ist normalerweise eine Stentimplantation erforderlich. Die duale Thrombozytenaggregationshemmung ist der Eckpfeiler der Stentthromboseprävention. Patienten, die nach Rückkehr des Spontankreislaufs (ROSC) im Koma liegen, unterscheiden sich von OHCA-Überlebenden bei Bewusstsein, da sie keine Thrombozytenaggregationshemmer wie P2Y12-Inhibitoren oral einnehmen können. Aufgrund der Notwendigkeit einer nasalen/orogastrischen Sondeneinführung kommt es zu einer erheblichen Verzögerung, bis eine optimale gerinnungshemmende Wirkung erreicht wird. Darüber hinaus gibt es andere Faktoren, die einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von P2Y12-Inhibitoren haben, wie therapeutische Hypothermie, Gastroparese, Hypoperfusion des Gastrointestinaltrakts und Thrombozyten-Hyperreaktivität aufgrund eines systemischen Entzündungsreaktionssyndroms. Diese Eigenschaften machen akute und subakute Stentthrombosen bei komatösen OHCA-Überlebenden häufiger, was zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität führt.

Heparin ist das primäre gerinnungshemmende Medikament für komatöse Patienten nach OHCA. Die Thrombozytenaggregationshemmung besteht aus intravenösem Aspirin und einem P2Y12-Hemmer. Ticagrelor ist das stärkste der letzteren. Es ist nur als Tablette erhältlich, die zerkleinert und aufgelöst und dann über eine nasogastrale oder orogastrische Sonde verabreicht werden muss. Eine aktuelle Studie von Steblovnik et al. hat gezeigt, dass es bei komatöser OHCA selbst bei Anwendung des stärksten P2Y12-Hemmers Ticagrelor zu einer etwa 4-stündigen Lücke unzureichender Thrombozytenhemmung kommt. Prueller führte eine retrospektive Studie durch, in der die Zugabe des intravenösen P2Y12-Inhibitors Cangrelor als Überbrückung dieser Lücke zur Standardversorgung bewertet wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass es bei der Anwendung von Cangrelor zu einem signifikanten gerinnungshemmenden Effekt ohne zusätzliches Blutungsrisiko kommt. Nach Durchsicht der Literatur wurde keine prospektive randomisierte Studie durchgeführt, in der die Cangrelor-Brücke mit der Standardbehandlung mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin und Ticagrelor) verglichen wurde.

Die Studie des Prüfarztes ist eine einfach verblindete, prospektive, randomisierte Studie, die am Universitätsklinikum Ljubljana durchgeführt wird. Dreißig komatöse Überlebende von OHCA werden zu Beginn der primären PCI in eine Test- und Kontrollgruppe randomisiert. Die Kontrollgruppe erhält eine Standardversorgung mit intravenösem Aspirin und aufgelösten Ticagrelor-Tabletten, die über eine enterale Sonde verabreicht werden. Die Patienten der Testgruppe erhalten eine zusätzliche P2Y12-Überbrückungstherapie: ein Cangrelor-Bolus zu Beginn der PCI (30 mcg/kg), gefolgt von einer 4-stündigen Infusion (4 mcg/kg/min). Heparin wird gemäß den Richtlinien für eine Ziel-ACT von 250-300 Sekunden zum Zeitpunkt der PCI verwendet. Über den Einsatz von Eptifibatid (GP IIb/IIIa-Antagonist) entscheidet der interventionelle Kardiologe. Im Katheterlabor wird mit der therapeutischen Hypothermie begonnen. Alle Patienten werden nach dem Eingriff auf die Intensivstation verlegt und der Grad der Thrombozytenhemmung wird 1, 3 und 5 Stunden nach Beginn der Cangrelor-Infusion mit VerifyNow- und Multiplate-Systemen getestet. In der Kontrollgruppe wird in gleichen Zeitabständen Blut abgenommen. Die weitere Behandlung der Patienten in beiden Armen unterscheidet sich nicht von der regulären Behandlung.