- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04005729
Cangrelor en sobrevivientes comatosos de OHCA sometidos a ICP primaria (Cangrelor OHCA)
Inhibición plaquetaria con cangrelor en supervivientes comatosos de parada cardiaca extrahospitalaria sometidos a intervención coronaria percutánea primaria
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de las arterias coronarias es una causa importante de paro cardíaco extrahospitalario (OHCA) y alrededor del 80 % de los pacientes después de OHCA están en coma. Teniendo en cuenta la historia del paciente, los detalles relacionados con OHCA y cambios en el ECG, se toma la decisión de realizar un cateterismo cardíaco urgente. En caso de estenosis/oclusión significativa de la arteria coronaria en la intervención coronaria percutánea primaria, generalmente se necesita la implantación de un stent. La terapia antiplaquetaria dual es la piedra angular de la prevención de la trombosis del stent. Los pacientes que están en coma después del retorno de la circulación espontánea (ROSC) difieren de los sobrevivientes conscientes de OHCA porque no pueden tomar medicamentos antiplaquetarios, como los inhibidores de P2Y12, por vía oral. Debido a la necesidad de inserción de una sonda nasogástrica u orogástrica, existe un retraso significativo hasta que se logra el efecto antiplaquetario óptimo. Además, existen otros factores que tienen un impacto en la farmacocinética de los inhibidores de P2Y12, como la hipotermia terapéutica, la gastroparesia, la hipoperfusión del tracto gastrointestinal y la hiperreactividad plaquetaria por el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Estas características hacen que la trombosis del stent aguda y subaguda sea más común en los sobrevivientes de OHCA comatosos, lo que conduce a una mayor morbilidad y mortalidad.
La heparina es el principal fármaco anticoagulante para pacientes comatosos después de OHCA. La terapia antiplaquetaria consiste en aspirina intravenosa e inhibidor de P2Y12. Ticagrelor es el más potente de estos últimos. Está disponible solo en tabletas, que deben triturarse y disolverse y luego administrarse por sonda nasogástrica u orogástrica. Un estudio reciente de Steblovnik et al. ha demostrado que hay un lapso de aproximadamente 4 horas de inhibición plaquetaria inadecuada en el OHCA comatoso incluso si se usa el inhibidor de P2Y12 más potente, el ticagrelor. Prueller hizo un estudio retrospectivo que evaluó la adición del inhibidor de P2Y12 intravenoso cangrelor como un puente de esta brecha con la atención estándar. Los resultados mostraron que existe un efecto antiplaquetario significativo cuando se usa cangrelor sin riesgo de sangrado adicional. Después de la revisión de la literatura, no se ha realizado ningún estudio prospectivo aleatorizado que compare el puente de cangrelor con la atención estándar con terapia antiplaquetaria dual (aspirina y ticagrelor).
El estudio del investigador es un estudio prospectivo aleatorizado simple ciego que se lleva a cabo en el Centro Médico Universitario de Ljubljana. Treinta sobrevivientes comatosos de OHCA serán asignados aleatoriamente al comienzo de la PCI primaria en un grupo de prueba y control. El grupo de control recibirá atención estándar con aspirina intravenosa y tabletas disueltas de ticagrelor administradas por sonda enteral. Los pacientes del grupo de prueba recibirán una terapia puente adicional con P2Y12: un bolo de cangrelor al comienzo de la ICP (30 mcg/kg) seguido de una infusión continua de 4 horas (4 mcg/kg/min). La heparina se utilizará según las pautas para un ACT objetivo de 250 a 300 segundos en el momento de la PCI. El cardiólogo intervencionista decidirá sobre el uso de eptifibatida (antagonista de GP IIb/IIIa). Se iniciará hipotermia terapéutica en el laboratorio de cateterismo. Todos los pacientes serán trasladados a la UCI después del procedimiento y se evaluará el nivel de inhibición plaquetaria 1, 3 y 5 horas después del inicio de la infusión de cangrelor con los sistemas VerifyNow y Multiplate. En el grupo de control, se extraerá sangre en los mismos intervalos de tiempo. El manejo posterior de los pacientes en ambos brazos no será diferente del cuidado habitual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad 18 a 70 años
- sobrevivientes comatosos de un paro cardíaco extrahospitalario que se someten a una intervención coronaria percutánea primaria
- tratamiento con hipotermia terapéutica inducida
- sin contraindicaciones para la terapia antiplaquetaria dual
Criterio de exclusión:
- el embarazo
- pacientes sin retorno de la circulación espontánea o pacientes en ECMO
- historial de uso reciente de P2Y12 (últimos 7 días)
- antecedentes de uso reciente de antagonistas de la vitamina K o NOAC (últimos 14 días)
- sangrado activo
- antecedentes de ataque isquémico transitorio o lesión vascular cerebral
- fuerte tendencia al sangrado (cirrosis hepática Child C, enfermedad renal crónica en estadio IV-V)
- antecedentes de reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico, heparina o inhibidores de P2Y12
- enfermedad terminal o esperanza de vida inferior a 1 año
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cangrelor + Ticagrelor
Bolo de cangrelor (30 mcg/kg) e inmediatamente después infusión intravenosa continua de 4 mcg/kg/min al inicio de la intervención coronaria percutánea primaria.
Las tabletas trituradas y disueltas de ticagrelor (180 mg) se administrarán a través de un tubo enteral insertado.
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Bolo de 30 mcg/kg, luego infusión de 4 h 4 mcg/kg/min
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Ticagrelor
Las tabletas trituradas y disueltas de ticagrelor (180 mg) se administrarán a través de una sonda enteral (cuidado estándar).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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VerifyNow P2Y12Test - Reactividad plaquetaria
Periodo de tiempo: 1 hora después del inicio de la infusión de cangrelor/1 hora después del inicio de la ICPP en los controles
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Inhibición plaquetaria medida por VerifyNow como unidades de reacción P2Y12 (PRU).
La reactividad de las plaquetas refleja el efecto del inhibidor de P2Y12 con valores más altos de PRU que muestran una respuesta baja de P2Y12 y valores más bajos que disminuyen la reactividad de las plaquetas debido al efecto de un inhibidor de P2Y12.
La reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento se definió como >208 PRU.
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1 hora después del inicio de la infusión de cangrelor/1 hora después del inicio de la ICPP en los controles
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VerifyNow P2Y12Test - Reactividad plaquetaria
Periodo de tiempo: 3 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/3 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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Inhibición plaquetaria medida por VerifyNow como unidades de reacción P2Y12 (PRU).
La reactividad plaquetaria refleja el efecto del inhibidor de P2Y12 con valores más altos de PRU que muestran una respuesta baja de P2Y12 y valores más bajos que disminuyen la reactividad plaquetaria debido al efecto de un inhibidor de P2Y12.
La reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento se definió como >208 PRU.
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3 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/3 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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VerifyNow P2Y12Test - Reactividad plaquetaria
Periodo de tiempo: 5 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/5 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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Inhibición plaquetaria medida por VerifyNow como unidades de reacción P2Y12 (PRU).
La reactividad de las plaquetas refleja el efecto del inhibidor de P2Y12 con valores más altos de PRU que muestran una respuesta baja de P2Y12 y valores más bajos que disminuyen la reactividad de las plaquetas debido al efecto de un inhibidor de P2Y12.
La reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento se definió como >208 PRU.
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5 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/5 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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Prueba ADP multiplaca
Periodo de tiempo: 1 hora después del inicio de la infusión de cangrelor/1 hora después del inicio de la ICPP en los controles
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Activación plaquetaria por adenosina difosfato (ADP) expresada en unidades de agregación arbitrarias (U).
Los inhibidores de P2Y12 bloquean los receptores de ADP y disminuyen la activación plaquetaria por ADP.
Los valores más altos significan menos efecto de los inhibidores de P2Y12, los valores más bajos significan más efecto de los inhibidores de P2Y12 sobre las plaquetas.
La reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento se definió como >46 U.
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1 hora después del inicio de la infusión de cangrelor/1 hora después del inicio de la ICPP en los controles
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Prueba ADP multiplaca
Periodo de tiempo: 3 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/3 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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Activación plaquetaria por adenosina difosfato (ADP) expresada en unidades de agregación arbitrarias (U).
Los inhibidores de P2Y12 bloquean los receptores de ADP y disminuyen la activación plaquetaria por ADP.
Los valores más altos significan menos efecto de los inhibidores de P2Y12, los valores más bajos significan más efecto de los inhibidores de P2Y12 sobre las plaquetas.
La reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento se definió como >46 U.
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3 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/3 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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Prueba ADP multiplaca
Periodo de tiempo: 5 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/5 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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Activación plaquetaria por adenosina difosfato (ADP) expresada en unidades de agregación arbitrarias (U).
Los inhibidores de P2Y12 bloquean los receptores de ADP y disminuyen la activación plaquetaria por ADP.
Los valores más altos significan menos efecto de los inhibidores de P2Y12, los valores más bajos significan más efecto de los inhibidores de P2Y12 sobre las plaquetas.
La reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento se definió como >46 U.
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5 horas después del inicio de la infusión de cangrelor/5 horas después del inicio de la ICPP en los controles
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Puntuación BARC o la necesidad de suspender la infusión de cangrelor
Periodo de tiempo: Durante la infusión de cangrelor y hasta 5 horas después de la ICP
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Definición estandarizada de sangrado según lo descrito por Bleeding Academic Research Consortium (BARC). Tipo 0: sin sangrado.
El sangrado significativo se definirá como BARC 2, 3 y 5 o la necesidad de suspender la infusión de cangrelor. |
Durante la infusión de cangrelor y hasta 5 horas después de la ICP
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado angiográfico - flujo TIMI final
Periodo de tiempo: Revisión de angiografía dentro de las 24 horas de P-PCI (al día siguiente)
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Resultado angiográfico final evaluado por un cardiólogo intervencionista ciego e independiente. Definido como el flujo de trombólisis en infarto de miocardio (TIMI) al final del procedimiento. Flujo TIMI 0: ausencia de cualquier flujo anterógrado más allá de una oclusión coronaria Flujo TIMI 1: flujo coronario anterógrado débil más allá de la oclusión, con llenado incompleto del lecho coronario distal Flujo TIMI 2: flujo anterógrado retrasado o lento con llenado completo del territorio distal TIMI 3 flujo: flujo normal que llena completamente el lecho coronario distal También se observarán trombos residuales o embolización periférica. |
Revisión de angiografía dentro de las 24 horas de P-PCI (al día siguiente)
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Tasa de trombosis del stent
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización del paciente índice (al alta del hospital, hasta 30 días)
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Trombosis de stent probable o definitiva según la clasificación del Academic Research Consortium (ARC) de trombosis de stent. Trombosis definitiva del stent: confirmada en angiografía o autopsia. Probable trombosis del stent: muerte inexplicable dentro de los 30 días posteriores a la ICP-P o un nuevo infarto de miocardio en el territorio del vaso de la ICP-P. |
Durante la hospitalización del paciente índice (al alta del hospital, hasta 30 días)
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Momento de la trombosis del stent
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización del paciente índice (al alta del hospital, hasta 30 días)
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Trombosis de stent probable o definitiva según la clasificación del Consorcio de Investigación Académica (ARC) de trombosis de stent basada en el momento de los eventos. Trombosis aguda del stent 0-24 horas después de la implantación del stent Trombosis subaguda del stent 24 horas a 30 días después de la implantación del stent |
Durante la hospitalización del paciente índice (al alta del hospital, hasta 30 días)
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización índice (al alta del hospital, hasta 90 días)
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Supervivencia al alta hospitalaria.
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Durante la hospitalización índice (al alta del hospital, hasta 90 días)
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Supervivencia (CPC)
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización índice (al alta del hospital, hasta 90 días)
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Supervivencia al alta hospitalaria definida como categoría de rendimiento cerebral (CPC). CPC 1 - buen rendimiento cerebral (vida normal). Consciente, alerta, capaz de trabajar y llevar una vida normal. CPC 2 - discapacidad cerebral moderada (discapacitado pero independiente) CPC 3 - discapacidad cerebral severa (consciente pero discapacitado y dependiente) CPC 4 - coma o estado vegetativo (inconsciente) CPC 5 - muerte cerebral |
Durante la hospitalización índice (al alta del hospital, hasta 90 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marko Noc, MD PhD, University Medical Centre Ljubljana
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Radsel P, Knafelj R, Kocjancic S, Noc M. Angiographic characteristics of coronary disease and postresuscitation electrocardiograms in patients with aborted cardiac arrest outside a hospital. Am J Cardiol. 2011 Sep 1;108(5):634-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.04.008. Epub 2011 Jun 14.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018 Jan 7;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393. No abstract available.
- Hogberg C, Erlinge D, Braun OO. Mild hypothermia does not attenuate platelet aggregation and may even increase ADP-stimulated platelet aggregation after clopidogrel treatment. Thromb J. 2009 Feb 23;7:2. doi: 10.1186/1477-9560-7-2.
- Steblovnik K, Blinc A, Mijovski MB, Fister M, Mikuz U, Noc M. Ticagrelor Versus Clopidogrel in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Hypothermia: A Randomized Study. Circulation. 2016 Dec 20;134(25):2128-2130. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024872. No abstract available.
- Llitjos JF, Sideris G, Voicu S, Bal Dit Sollier C, Deye N, Megarbane B, Drouet L, Henry P, Dillinger JG. Impaired biological response to aspirin in therapeutic hypothermia comatose patients resuscitated from out-of-hospital cardiac arrest. Resuscitation. 2016 Aug;105:16-21. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.04.027. Epub 2016 May 17.
- Pruller F, Bis L, Milke OL, Fruhwald F, Patzold S, Altmanninger-Sock S, Siller-Matula J, von Lewinski F, Ablasser K, Sacherer M, von Lewinski D. Cangrelor Induces More Potent Platelet Inhibition without Increasing Bleeding in Resuscitated Patients. J Clin Med. 2018 Nov 15;7(11):442. doi: 10.3390/jcm7110442.
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, Boam A, Cohen DJ, van Es GA, Steg PG, Morel MA, Mauri L, Vranckx P, McFadden E, Lansky A, Hamon M, Krucoff MW, Serruys PW; Academic Research Consortium. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions. Circulation. 2007 May 1;115(17):2344-51. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685313.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Paro cardíaco
- El síndrome coronario agudo
- Paro cardíaco fuera del hospital
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Cangrelor
Otros números de identificación del estudio
- KOIIM-2019-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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