Cangrelor chez les survivants comateux de l'OHCA subissant une ICP primaire (Cangrelor OHCA)

La maladie coronarienne est une cause importante d'arrêt cardiaque hors hôpital (OHCA) et environ 80 % des patients après l'OHCA sont dans le coma. Compte tenu des antécédents du patient, des détails concernant l'OHCA et l'ECG modifient la décision de cathétérisme cardiaque urgent. En cas de sténose/occlusion importante de l'artère coronaire lors d'une intervention coronarienne percutanée primaire, l'implantation d'un stent est généralement nécessaire. La bithérapie antiplaquettaire est la pierre angulaire de la prévention de la thrombose du stent. Les patients qui sont dans le coma après le retour de la circulation spontanée (ROSC) diffèrent des survivants conscients de l'OHCA car ils ne sont pas en mesure de prendre des médicaments antiplaquettaires, tels que les inhibiteurs de P2Y12, par voie orale. En raison de la nécessité d'insérer une sonde nasogastrique/orogastrique, il y a un délai important jusqu'à ce que l'effet antiplaquettaire optimal soit atteint. De plus, il existe d'autres facteurs qui ont un impact sur la pharmacocinétique des inhibiteurs de P2Y12, tels que l'hypothermie thérapeutique, la gastroparésie, l'hypoperfusion du tractus gastro-intestinal et l'hyperréactivité plaquettaire en raison du syndrome de réponse inflammatoire systémique. Ces caractéristiques rendent la thrombose de stent aiguë et subaiguë plus fréquente chez les survivants comateux de l'OHCA, entraînant une morbidité et une mortalité accrues.

L'héparine est le principal médicament anticoagulant pour les patients comateux après OHCA. Le traitement antiplaquettaire consiste en de l'aspirine intraveineuse et un inhibiteur P2Y12. Le ticagrélor est le plus puissant de ces derniers. Il est disponible uniquement sous forme de comprimé, qui doit être écrasé et dissous, puis administré par sonde nasogastrique ou orogastrique. Une étude récente de Steblovnik et al. a montré qu'il existe un intervalle d'environ 4 heures d'inhibition plaquettaire inadéquate dans l'OHCA comateux, même si l'inhibiteur le plus puissant du P2Y12, le ticagrelor, est utilisé. Prueller a réalisé une étude rétrospective évaluant l'ajout de cangrelor, un inhibiteur de P2Y12 par voie intraveineuse, pour combler cet écart par rapport aux soins standard. Les résultats ont montré qu'il existe un effet antiplaquettaire significatif lors de l'utilisation de cangrelor sans risque de saignement supplémentaire. Après revue de la littérature aucune étude prospective randomisée n'a été réalisée comparant le cangrelor-bridge aux soins standards avec la bithérapie antiplaquettaire (aspirine et ticagrelor).

L'étude de l'investigateur est une étude prospective randomisée en simple aveugle qui se déroule au centre médical universitaire de Ljubljana. Trente survivants comateux de l'OHCA seront randomisés au début de l'ICP primaire dans un groupe de test et de contrôle. Le groupe témoin recevra des soins standard avec de l'aspirine intraveineuse et des comprimés de ticagrélor dissous administrés par sonde entérale. Les patients du groupe test recevront une thérapie de pont P2Y12 supplémentaire : un bolus de cangrelor au début de l'ICP (30 mcg/kg) suivi d'une perfusion continue de 4 heures (4 mcg/kg/min). L'héparine sera utilisée conformément aux directives pour un ACT cible de 250 à 300 secondes au moment de l'ICP. Le cardiologue interventionnel décidera de l'utilisation de l'eptifibatide (antagoniste GP IIb/IIIa). L'hypothermie thérapeutique sera débutée dans le laboratoire de cathétérisme. Tous les patients seront transférés aux soins intensifs après la procédure et le niveau d'inhibition plaquettaire sera testé 1, 3 et 5 heures après le début de la perfusion de cangrelor avec les systèmes VerifyNow et Multiplate. Dans le groupe témoin, le sang sera prélevé aux mêmes intervalles de temps. La prise en charge ultérieure des patients dans les deux bras ne sera pas différente des soins réguliers.