Cangrelor i komatøse overlevende av OHCA som gjennomgår primær PCI (Cangrelor OHCA)

Koronararteriesykdom er en viktig årsak til hjertestans utenom sykehus (OHCA) og rundt 80 % av pasientene etter OHCA er komatøse. Tatt i betraktning pasientens historie, endrer detaljer om OHCA og EKG beslutningen om akutt hjertekateterisering. Ved signifikant koronararteriestenose/okklusjon på primær perkutan koronar intervensjon er det vanligvis nødvendig med stentimplantasjon. Dobbel antiplatebehandling er hjørnesteinen i forebygging av stenttrombose. Pasienter som er komatøse etter retur av spontan sirkulasjon (ROSC) skiller seg fra bevisste overlevende av OHCA fordi de ikke er i stand til å ta blodplatehemmere, som P2Y12-hemmere, oralt. På grunn av behovet for innsetting av nasogastrisk/orogastrisk sonde er det en betydelig forsinkelse til optimal antiplate-effekt oppnås. Videre er det andre faktorer som har innvirkning på farmakokinetikken til P2Y12-hemmere, slik som terapeutisk hypotermi, gastroparese, hypoperfusjon i mage-tarmkanalen og blodplatehyperreaktivitet på grunn av systemisk inflammatorisk responssyndrom. Disse egenskapene gjør akutt og subakutt stenttrombose mer vanlig hos overlevende med OHCA i koma, noe som fører til økt sykelighet og dødelighet.

Heparin er det primære antikoagulasjonsmiddelet for komatøse pasienter etter OHCA. Antiplatebehandling består av intravenøs aspirin og P2Y12-hemmer. Ticagrelor er den mest potente av sistnevnte. Den er kun tilgjengelig som en tablett, som må knuses og løses opp og deretter gis via nasogastrisk eller orogastrisk sonde. En fersk studie av Steblovnik et al. har vist at det er ca. 4 timers gap med utilstrekkelig blodplatehemming i komatøs OHCA selv om den mest potente P2Y12-hemmeren ticagrelor brukes. Prueller foretok en retrospektiv studie som vurderte tillegg av intravenøs P2Y12-hemmer cangrelor som en bro over dette gapet til standardbehandling. Resultatene viste at det er en signifikant blodplatehemmende effekt ved bruk av cangrelor uten økt blødningsrisiko. Etter litteraturgjennomgang er det ikke gjort noen prospektive randomiserte studier som sammenligner cangrelor-bridge med standardbehandling med dobbel antiplate-behandling (aspirin og ticagrelor).

Etterforskerens studie er en enkeltblindet, prospektiv randomisert studie som finner sted ved University Medical Center Ljubljana. Tretti komatøse overlevende av OHCA vil bli randomisert ved starten av primær PCI til en test- og kontrollgruppe. Kontrollgruppen vil få standardbehandling med intravenøs aspirin og oppløste ticagrelortabletter gitt via enteralsonde. Testgruppepasientene vil motta en ekstra P2Y12-brobehandling: en bolus med cangrelor ved starten av PCI (30 mcg/kg) etterfulgt av en kontinuerlig 4-timers infusjon (4 mcg/kg/min). Heparin vil bli brukt i henhold til retningslinjer for en mål ACT på 250-300 sekunder på tidspunktet for PCI. Intervensjonskardiolog vil ta stilling til bruk av eptifibatid (GP IIb/IIIa-antagonist). Terapeutisk hypotermi vil bli startet i kateteriseringslaboratoriet. Alle pasienter vil bli overført til intensivavdelingen etter at prosedyren og nivået av blodplatehemming vil bli testet 1, 3 og 5 timer etter starten av cangrelorinfusjon med VerifyNow og Multiplate-systemer. I kontrollgruppen vil det bli tatt blod med samme tidsintervaller. Videre behandling av pasienter i begge armer vil ikke være forskjellig fra vanlig behandling.