Cangrelor nei sopravvissuti in coma all'OHCA sottoposti a PCI primario (Cangrelor OHCA)

La coronaropatia è una causa importante di arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA) e circa l'80 % dei pazienti dopo OHCA sono in coma. Considerando la storia del paziente, i dettagli riguardanti l'OHCA e le modifiche all'ECG, viene presa la decisione sul cateterismo cardiaco urgente. In caso di significativa stenosi/occlusione dell'arteria coronarica durante l'intervento coronarico percutaneo primario, di solito è necessario l'impianto di uno stent. La doppia terapia antipiastrinica è la pietra angolare della prevenzione della trombosi dello stent. I pazienti che sono in coma dopo il ritorno della circolazione spontanea (ROSC) differiscono dai sopravvissuti coscienti di OHCA perché non sono in grado di assumere farmaci antipiastrinici, come gli inibitori P2Y12, per via orale. A causa della necessità di inserimento del sondino nasogastrico/orogastrico, vi è un notevole ritardo fino al raggiungimento dell'effetto antipiastrinico ottimale. Inoltre, ci sono altri fattori che hanno un impatto sulla farmacocinetica degli inibitori P2Y12, come l'ipotermia terapeutica, la gastroparesi, l'ipoperfusione del tratto gastrointestinale e l'iperreattività piastrinica a causa della sindrome da risposta infiammatoria sistemica. Queste caratteristiche rendono la trombosi acuta e subacuta dello stent più comune nei sopravvissuti all'OHCA in coma, portando ad un aumento della morbilità e della mortalità.

L'eparina è il principale farmaco anticoagulante per i pazienti in coma dopo OHCA. La terapia antipiastrinica consiste in aspirina per via endovenosa e inibitore P2Y12. Ticagrelor è il più potente di quest'ultimo. È disponibile solo in compresse, che devono essere frantumate e sciolte e quindi somministrate tramite sondino nasogastrico o orogastrico. Un recente studio di Steblovnik et al. ha dimostrato che esiste un intervallo di circa 4 ore di inibizione piastrinica inadeguata nell'OHCA in coma anche se viene utilizzato il più potente inibitore P2Y12 ticagrelor. Prueller ha condotto uno studio retrospettivo per valutare l'aggiunta dell'inibitore P2Y12 cangrelor per via endovenosa come ponte di questa lacuna alla cura standard. I risultati hanno mostrato che c'è un significativo effetto antipiastrinico quando si usa cangrelor senza alcun rischio di sanguinamento aggiunto. Dopo la revisione della letteratura, non è stato condotto alcuno studio prospettico randomizzato che confronti il ​​ponte cangrelor con la terapia standard con doppia terapia antipiastrinica (aspirina e ticagrelor).

Lo studio del ricercatore è uno studio randomizzato prospettico in singolo cieco che si svolge presso il Centro medico universitario di Lubiana. Trenta sopravvissuti in coma all'OHCA saranno randomizzati all'inizio del PCI primario in un gruppo di test e di controllo. Il gruppo di controllo riceverà cure standard con aspirina per via endovenosa e compresse di ticagrelor disciolte somministrate tramite tubo enterale. I pazienti del gruppo di test riceveranno un'ulteriore terapia ponte P2Y12: un bolo di cangrelor all'inizio del PCI (30 mcg/kg) seguito da un'infusione continua di 4 ore (4 mcg/kg/min). L'eparina verrà utilizzata secondo le linee guida per un ACT target di 250-300 secondi al momento del PCI. Il cardiologo interventista deciderà sull'uso di eptifibatide (antagonista GP IIb/IIIa). Nel laboratorio di cateterismo verrà avviata l'ipotermia terapeutica. Tutti i pazienti verranno trasferiti in terapia intensiva dopo che la procedura e il livello di inibizione piastrinica saranno testati 1, 3 e 5 ore dopo l'inizio dell'infusione di cangrelor con i sistemi VerifyNow e Multiplate. Nel gruppo di controllo il sangue verrà prelevato agli stessi intervalli di tempo. L'ulteriore gestione dei pazienti in entrambi i bracci non sarà diversa dalle cure regolari.