- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04005729
Cangrelor OHCA:n koomassa eloonjääneissä, joille tehdään ensisijainen PCI (Cangrelor OHCA)
Verihiutaleiden esto Cangrelorilla sairaalan ulkopuolisesta sydänpysähdyksestä selviytyneillä kooottisilla potilailla, joille tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimotauti on tärkeä syy sairaalan ulkopuoliseen sydänpysähdykseen (OHCA), ja noin 80 % OHCA:n jälkeen olevista potilaista on koomassa. Potilaan historia huomioon ottaen OHCA:n ja EKG:n yksityiskohdat muuttavat kiireellistä sydänkatetrointipäätöstä. Jos primaarisessa perkutaanisessa sepelvaltimon interventiossa on merkittävä sepelvaltimon ahtauma/tukos, tarvitaan yleensä stentti-istutus. Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito on stenttitromboosien ehkäisyn kulmakivi. Potilaat, jotka ovat koomassa spontaani verenkierron (ROSC) palautumisen jälkeen, eroavat tietoisista OHCA:sta selviytyneistä, koska he eivät pysty ottamaan verihiutaleiden estäjiä, kuten P2Y12-estäjiä, suun kautta. Nenämahaletkun/suomagastrisen letkun asettamisen tarpeesta johtuen optimaalinen verihiutaleiden vastainen vaikutus saavutetaan huomattavasti viiveellä. Lisäksi on muita tekijöitä, jotka vaikuttavat P2Y12-estäjien farmakokinetiikkaan, kuten terapeuttinen hypotermia, gastropareesi, maha-suolikanavan hypoperfuusio ja verihiutaleiden hyperreaktiivisuus systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän vuoksi. Nämä ominaisuudet tekevät akuutin ja subakuutin stenttitromboosin yleisempää koomassa olevilla OHCA:sta selviytyneillä, mikä lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Hepariini on ensisijainen antikoagulantti lääke koomassa oleville potilaille OHCA:n jälkeen. Verihiutaleiden vastainen hoito koostuu suonensisäisestä aspiriinista ja P2Y12-estäjistä. Ticagrelor on jälkimmäisistä tehokkain. Sitä on saatavana vain tablettina, joka on murskattava ja liuotettava ja annettava sitten nenä- tai suumahaletkun kautta. Steblovnikin et al. on osoittanut, että koomassa OHCA:ssa on noin 4 tunnin tauko riittämättömässä verihiutaleiden estossa, vaikka käytettäisiinkin tehokkainta P2Y12-estäjää tikagreloria. Prueller teki retrospektiivisen tutkimuksen, jossa arvioitiin suonensisäisen P2Y12-inhibiittorin cangrelorin lisäämistä siltana tämän kuilun tavanomaiseen hoitoon. Tulokset osoittivat, että cangreloria käytettäessä on merkittävä verihiutaleiden vastainen vaikutus ilman lisättyä verenvuotoriskiä. Kirjallisuuskatsauksen jälkeen ei ole tehty prospektiivista satunnaistettua tutkimusta, jossa olisi verrattu cangrelor-siltaa tavanomaiseen hoitoon kaksoisverihiutaleiden vastaiseen hoitoon (aspiriini ja tikagrelori).
Tutkijan tutkimus on yksisokkoutettu, prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, joka suoritetaan Ljubljanan yliopistollisessa lääketieteellisessä keskustassa. Kolmekymmentä koomassa eloonjäänyttä OHCA:ta satunnaistetaan primaarisen PCI:n alussa testi- ja kontrolliryhmään. Kontrolliryhmä saa tavanomaista hoitoa suonensisäisellä aspiriinilla ja liuotetuilla tikagreloritableteilla enteraalisen letkun kautta. Testiryhmän potilaat saavat lisäksi P2Y12-siltahoitoa: cangrelor-boluksen PCI:n alussa (30 mcg/kg), jota seuraa jatkuva 4 tunnin infuusio (4 mcg/kg/min). Hepariinia käytetään ohjeiden mukaisesti 250–300 sekunnin tavoite-ACT:lle PCI:n aikaan. Interventiokardiologi päättää eptifibatidin (GP IIb/IIIa-antagonisti) käytöstä. Terapeuttinen hypotermia aloitetaan katetrointilaboratoriossa. Kaikki potilaat siirretään teho-osastolle toimenpiteen jälkeen, ja verihiutaleiden eston taso testataan 1, 3 ja 5 tunnin kuluttua cangrelor-infuusion aloittamisesta VerifyNow- ja Multiplate-järjestelmillä. Kontrolliryhmässä verta otetaan samoilla aikaväleillä. Potilaiden jatkohoito molemmissa käsivarsissa ei eroa tavallisesta hoidosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- University Medical Centre Ljubljana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 18-70 vuotta
- koomassa eloonjääneet sairaalan ulkopuolisesta sydänpysähdyksestä, joille tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio
- hoito indusoidulla terapeuttisella hypotermialla
- ei vasta-aiheita kaksoisverihiutaleiden vastaiselle hoidolle
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- potilaat, joiden spontaani verenkierto ei palaa, tai ECMO-potilaat
- viimeaikainen P2Y12-käyttöhistoria (viimeiset 7 päivää)
- viimeaikainen K-vitamiiniantagonisti tai NOAC-käyttö (viimeiset 14 päivää)
- aktiivinen verenvuoto
- ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverisuonivaurio
- voimakas verenvuototaipumus (lapsen C maksakirroosi, vaiheen IV-V krooninen munuaissairaus)
- allergisia reaktioita asetyylisalisyylihapolle, hepariinille tai P2Y12-estäjille
- terminaalisairaus tai elinajanodote alle 1 vuoden
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Cangrelor + Ticagrelor
Cangrelor-bolus (30 mcg/kg) ja välittömästi sen jälkeen jatkuva suonensisäinen infuusio 4 mcg/kg/min primaarisen perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen alussa.
Murskatut ja liuenneet tikagreloritabletit (180 mg) annetaan sisään työnnetyn enteraalisen letkun kautta.
|
30 mcg/kg bolus, sitten 4 h infuusio 4 mcg/kg/min
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ticagrelor
Murskatut ja liuotetut tikagrelor-tabletit (180 mg) annetaan enteraalisen letkun kautta (tavallinen hoito).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VerifyNow P2Y12Test - Verihiutaleiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: 1 tunti cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/1 tunti PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
VerifyNow'lla mitattu verihiutaleiden esto P2Y12-reaktioyksikköinä (PRU).
Verihiutaleiden reaktiivisuus heijastaa P2Y12-inhibiittorivaikutusta, kun korkeammat PRU-arvot osoittavat alhaista P2Y12-vastetta ja pienemmät arvot vähensivät verihiutaleiden reaktiivisuutta P2Y12-estäjän vaikutuksesta.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin >208 PRU:ksi.
|
1 tunti cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/1 tunti PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
|
VerifyNow P2Y12Test - Verihiutaleiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: 3 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/3 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
VerifyNow'lla mitattu verihiutaleiden esto P2Y12-reaktioyksikköinä (PRU).
Verihiutaleiden reaktiivisuus heijastaa P2Y12-inhibiittorivaikutusta, kun korkeammat PRU-arvot osoittavat alhaista P2Y12-vastetta ja pienemmät arvot vähensivät verihiutaleiden reaktiivisuutta P2Y12-estäjän vaikutuksesta.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin >208 PRU:ksi.
|
3 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/3 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
|
VerifyNow P2Y12Test - Verihiutaleiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: 5 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/5 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
VerifyNow'lla mitattu verihiutaleiden esto P2Y12-reaktioyksikköinä (PRU).
Verihiutaleiden reaktiivisuus heijastaa P2Y12-inhibiittorivaikutusta, kun korkeammat PRU-arvot osoittavat alhaista P2Y12-vastetta ja pienemmät arvot vähensivät verihiutaleiden reaktiivisuutta P2Y12-estäjän vaikutuksesta.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin >208 PRU:ksi.
|
5 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/5 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
|
Monilevyinen ADP-testi
Aikaikkuna: 1 tunti cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/1 tunti PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
Verihiutaleiden aktivaatio adenosiinidifosfaatilla (ADP) ilmaistuna mielivaltaisina aggregaatioyksiköinä (U).
P2Y12-estäjät salpaavat ADP-reseptoreita ja vähentävät ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aktivaatiota.
Suuremmat arvot tarkoittavat vähemmän P2Y12-estäjien vaikutusta, pienemmät arvot tarkoittavat enemmän P2Y12-estäjien vaikutusta verihiutaleisiin.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin > 46 U.
|
1 tunti cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/1 tunti PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
|
Monilevyinen ADP-testi
Aikaikkuna: 3 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/3 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
Verihiutaleiden aktivaatio adenosiinidifosfaatilla (ADP) ilmaistuna mielivaltaisina aggregaatioyksiköinä (U).
P2Y12-estäjät salpaavat ADP-reseptoreita ja vähentävät ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aktivaatiota.
Suuremmat arvot tarkoittavat vähemmän P2Y12-estäjien vaikutusta, pienemmät arvot tarkoittavat enemmän P2Y12-estäjien vaikutusta verihiutaleisiin.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin > 46 U.
|
3 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/3 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
|
Monilevyinen ADP-testi
Aikaikkuna: 5 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/5 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
Verihiutaleiden aktivaatio adenosiinidifosfaatilla (ADP) ilmaistuna mielivaltaisina aggregaatioyksiköinä (U).
P2Y12-estäjät salpaavat ADP-reseptoreita ja vähentävät ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aktivaatiota.
Suuremmat arvot tarkoittavat vähemmän P2Y12-estäjien vaikutusta, pienemmät arvot tarkoittavat enemmän P2Y12-estäjien vaikutusta verihiutaleisiin.
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidon aikana määriteltiin > 46 U.
|
5 tuntia cangrelor-infuusion aloittamisen jälkeen/5 tuntia PPCI:n aloittamisen jälkeen kontrolleissa
|
|
BARC-pisteet tai cangrelor-infuusion keskeyttämisen tarve
Aikaikkuna: Cangrelor-infuusion aikana ja enintään 5 tuntia PCI:n jälkeen
|
Bleeding Academic Research Consortiumin (BARC) kuvaama standardoitu verenvuodon määritelmä. Tyyppi 0: ei verenvuotoa.
Merkittävä verenvuoto määritellään BARC-arvoiksi 2, 3 ja 5 tai kangrelor-infuusion keskeyttämisen tarpeeksi. |
Cangrelor-infuusion aikana ja enintään 5 tuntia PCI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Angiografinen tulos - lopullinen TIMI-virtaus
Aikaikkuna: Angiografiatarkistus 24 tunnin sisällä P-PCI:stä (seuraavana päivänä)
|
Lopullinen angiografinen tulos riippumattoman sokean interventiokardiologin arvioimana. Määritelty trombolyysiksi sydäninfarktissa (TIMI) toimenpiteen lopussa. TIMI 0 -virtaus - antegradisen virtauksen puuttuminen sepelvaltimon okkluusion jälkeen TIMI 1 -virtaus - heikko antegradinen sepelvaltimon virtaus tukkeuman ulkopuolella, distaalisen sepelvaltimokerroksen epätäydellinen täyttö TIMI 2 -virtaus - viivästynyt tai hidas antegradinen virtaus, jossa distaalinen alue on täynnä TIMI 3 virtaus - normaali virtaus, joka täyttää distaalisen sepelvaltimon kokonaan Myös jäljelle jäänyt trombi tai perifeerinen embolisaatio huomioidaan. |
Angiografiatarkistus 24 tunnin sisällä P-PCI:stä (seuraavana päivänä)
|
|
Stenttitromboosin määrä
Aikaikkuna: Indeksipotilaan sairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä enintään 30 päivää)
|
Todennäköinen tai lopullinen stenttitromboosi stenttitromboosin Academic Research Consortium -luokituksen (ARC) mukaan. Varma stenttitromboosi - varmistetaan angiografiassa tai ruumiinavauksessa. Todennäköinen stenttitromboosi - selittämätön kuolema 30 päivän sisällä P-PCI:n tai uuden sydäninfarktin jälkeen P-PCI-suonen alueella. |
Indeksipotilaan sairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä enintään 30 päivää)
|
|
Stenttitromboosin ajoitus
Aikaikkuna: Indeksipotilaan sairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä enintään 30 päivää)
|
Todennäköinen tai lopullinen stenttitromboosi tapahtumien ajoitukseen perustuvan stenttitromboosin Academic Research Consortium -luokituksen (ARC) mukaan. Akuutti stenttitromboosi 0-24 tuntia stentin kiinnityksen jälkeen Subakuutti stenttitromboosi 24 tuntia - 30 päivää stentin istutuksen jälkeen |
Indeksipotilaan sairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä enintään 30 päivää)
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Indeksisairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiutumisen yhteydessä enintään 90 päivää)
|
Selviytyminen sairaalasta kotiuttamiseen.
|
Indeksisairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiutumisen yhteydessä enintään 90 päivää)
|
|
Selviytyminen (CPC)
Aikaikkuna: Indeksisairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiutumisen yhteydessä enintään 90 päivää)
|
Eloonjääminen sairaalasta kotiuttamiseen, joka on määritelty aivojen suorituskykykategoriaksi (CPC). CPC 1 - hyvä aivojen suorituskyky (normaali elämä). Tietoinen, valpas, työkykyinen ja normaali elämä. CPC 2 - kohtalainen aivovamma (vammainen, mutta itsenäinen) CPC 3 - vakava aivovamma (tietoinen, mutta vammainen ja riippuvainen) CPC 4 - kooma tai vegetatiivinen tila (tajutton) CPC 5 - aivokuolema |
Indeksisairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiutumisen yhteydessä enintään 90 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marko Noc, MD PhD, University Medical Centre Ljubljana
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Radsel P, Knafelj R, Kocjancic S, Noc M. Angiographic characteristics of coronary disease and postresuscitation electrocardiograms in patients with aborted cardiac arrest outside a hospital. Am J Cardiol. 2011 Sep 1;108(5):634-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.04.008. Epub 2011 Jun 14.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018 Jan 7;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393. No abstract available.
- Hogberg C, Erlinge D, Braun OO. Mild hypothermia does not attenuate platelet aggregation and may even increase ADP-stimulated platelet aggregation after clopidogrel treatment. Thromb J. 2009 Feb 23;7:2. doi: 10.1186/1477-9560-7-2.
- Steblovnik K, Blinc A, Mijovski MB, Fister M, Mikuz U, Noc M. Ticagrelor Versus Clopidogrel in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Hypothermia: A Randomized Study. Circulation. 2016 Dec 20;134(25):2128-2130. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024872. No abstract available.
- Llitjos JF, Sideris G, Voicu S, Bal Dit Sollier C, Deye N, Megarbane B, Drouet L, Henry P, Dillinger JG. Impaired biological response to aspirin in therapeutic hypothermia comatose patients resuscitated from out-of-hospital cardiac arrest. Resuscitation. 2016 Aug;105:16-21. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.04.027. Epub 2016 May 17.
- Pruller F, Bis L, Milke OL, Fruhwald F, Patzold S, Altmanninger-Sock S, Siller-Matula J, von Lewinski F, Ablasser K, Sacherer M, von Lewinski D. Cangrelor Induces More Potent Platelet Inhibition without Increasing Bleeding in Resuscitated Patients. J Clin Med. 2018 Nov 15;7(11):442. doi: 10.3390/jcm7110442.
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, Boam A, Cohen DJ, van Es GA, Steg PG, Morel MA, Mauri L, Vranckx P, McFadden E, Lansky A, Hamon M, Krucoff MW, Serruys PW; Academic Research Consortium. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions. Circulation. 2007 May 1;115(17):2344-51. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685313.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sydänpysähdys
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Sairaalan ulkopuolinen sydänpysähdys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Cangrelor
Muut tutkimustunnusnumerot
- KOIIM-2019-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .