Cangrelor u osób, które przeżyły śpiączkę po OHCA poddawanych pierwotnej PCI (Cangrelor OHCA)

Choroba niedokrwienna serca jest ważną przyczyną pozaszpitalnego zatrzymania krążenia (OHCA), a około 80% pacjentów po OHCA jest w stanie śpiączki. Na podstawie wywiadu, szczegółów dotyczących OHCA i zmian w EKG podejmuje się decyzję o pilnym cewnikowaniu serca. W przypadku znacznego zwężenia/okluzji tętnicy wieńcowej w trakcie pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej zazwyczaj konieczna jest implantacja stentu. Podwójna terapia przeciwpłytkowa jest podstawą profilaktyki zakrzepicy w stencie. Pacjenci w stanie śpiączki po powrocie spontanicznego krążenia (ROSC) różnią się od przytomnych osób, które przeżyły OHCA, ponieważ nie są w stanie przyjmować leków przeciwpłytkowych, takich jak inhibitory P2Y12, doustnie. Ze względu na konieczność założenia sondy nosowo-żołądkowej/ ustno-żołądkowej występuje znaczne opóźnienie w osiągnięciu optymalnego działania przeciwpłytkowego. Ponadto istnieją inne czynniki, które mają wpływ na farmakokinetykę inhibitorów P2Y12, takie jak hipotermia terapeutyczna, gastropareza, hipoperfuzja przewodu pokarmowego i nadreaktywność płytek krwi w przebiegu zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej. Te cechy powodują, że ostra i podostra zakrzepica w stencie jest bardziej powszechna u osób, które przeżyły OHCA w stanie śpiączki, co prowadzi do zwiększonej zachorowalności i śmiertelności.

Heparyna jest podstawowym lekiem przeciwzakrzepowym u pacjentów w stanie śpiączki po OHCA. Terapia przeciwpłytkowa obejmuje dożylne podawanie aspiryny i inhibitora P2Y12. Tikagrelor jest najsilniejszym z tych ostatnich. Jest dostępny tylko w postaci tabletki, którą należy rozkruszyć i rozpuścić, a następnie podać przez sondę nosowo-żołądkową lub ustno-żołądkową. Niedawne badanie przeprowadzone przez Steblovnika i in. wykazali, że istnieje około 4-godzinna przerwa w niewystarczającym hamowaniu płytek krwi w OHCA w stanie śpiączki, nawet jeśli stosowany jest najsilniejszy inhibitor P2Y12, tikagrelor. Prueller przeprowadził retrospektywne badanie oceniające dodanie dożylnego inhibitora P2Y12, kangreloru, jako uzupełnienie tej luki w stosunku do standardowego leczenia. Wyniki wykazały, że podczas stosowania kangreloru występuje znaczące działanie przeciwpłytkowe bez dodatkowego ryzyka krwawienia. Po przeglądzie piśmiennictwa nie przeprowadzono żadnego prospektywnego randomizowanego badania porównującego kangrelor-most ze standardową terapią z podwójną terapią przeciwpłytkową (aspiryna i tikagrelor).

Badanie badacza jest prospektywnym, randomizowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą, które odbywa się w University Medical Center Ljubljana. Trzydziestu osób, które przeżyły OHCA w stanie śpiączki, zostanie losowo przydzielonych na początku pierwotnej PCI do grupy testowej i kontrolnej. Grupa kontrolna otrzyma standardową opiekę z dożylną aspiryną i rozpuszczonymi tabletkami tikagreloru podanymi przez sondę dojelitową. Pacjenci z grupy testowej otrzymają dodatkową terapię pomostową P2Y12: bolus kangreloru na początku PCI (30 mcg/kg), a następnie ciągły 4-godzinny wlew (4 mcg/kg/min). Heparyna będzie stosowana zgodnie z wytycznymi dotyczącymi docelowego ACT wynoszącego 250-300 sekund w czasie PCI. O zastosowaniu eptifibatydu (antagonista GP IIb/IIIa) zdecyduje kardiolog interwencyjny. W pracowni cewnikowania zostanie uruchomiona hipotermia terapeutyczna. Po zabiegu wszyscy pacjenci zostaną przeniesieni na OIOM, a stopień zahamowania płytek krwi zostanie zbadany 1, 3 i 5 godzin po rozpoczęciu wlewu kangreloru za pomocą systemów VerifyNow i Multiplate. W grupie kontrolnej krew będzie pobierana w tych samych odstępach czasu. Dalsze postępowanie z pacjentami w obu ramionach nie będzie się różniło od zwykłej opieki.