KRAS G12C変異を有する腫瘍を持つ参加者におけるJNJ-74699157の最初のヒト研究
2020年11月5日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
KRAS G12C変異を有する進行性固形腫瘍を有する参加者におけるJNJ-74699157の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的抗腫瘍活性に関する初のヒト研究
この研究の目的は、キルステン ラット肉腫ウイルス ホモログ (KRAS) グリシン-システイン (G12C ）突然変異（パート1：用量漸増）およびKRAS G12C突然変異を有する進行性固形腫瘍の参加者におけるRP2DレジメンでのJNJ-74699157の安全性および予備的な抗腫瘍活性を決定する（パート2：用量拡大）。
調査の概要
詳細な説明
KRAS は、ヒトのがんにおいて最も頻繁に変異する遺伝子の 1 つです。
KRAS 変異は、腫瘍の成長を促進する細胞シグナル伝達の活性化につながるため、KRAS は抗がん治療の標的候補となる可能性があります。
この研究では、JNJ-74699157 を評価します。JNJ-74699157 は、グリシンからシステインへの (G12C) 変異体 KRAS タンパク質の強力で特異的な経口投与可能な阻害剤であり、非小細胞肺癌やその他の固形腫瘍に見られます。
この研究は、KRAS G12C 変異を有する進行性固形腫瘍の参加者を登録し、2 部構成で実施されます。
パート1（用量漸増）は、JNJ-74699157のMTDおよびRP2Dを決定するために、研究評価チームによって割り当てられた用量で、単一または複数の参加者の連続コホートで実施されます。
パート2（用量拡大）の参加者は、パート1で決定されたRP2DでJNJ-74699157を受け取り、RP2Dの安全性と予備的な抗腫瘍活性を決定します。
主な有効性評価には、放射線画像評価、身体検査、および腫瘍マーカーが含まれます。
安全性評価には、有害事象のモニタリング、バイタルサイン、臨床検査評価、心臓モニタリング、および身体検査所見が含まれます。
この研究は、スクリーニング段階、治療段階、および治療後のフォローアップ段階で構成されています。
治療終了の訪問は、治験薬の最後の投与から30日以内、またはその後の抗がん療法の開始前のいずれか早い方で行われます。
研究期間は最長4年間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Next Oncology
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 8、フランス、69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille、フランス、13885
- Hopital de la Timone
-
Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Kirsten ラット肉腫ウイルス ホモログ (KRAS) 腫瘍組織または血液中のグリシンからシステイン (G12C) への変異
- 疾患の組織学的記録: パート 1: 組織学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍、パート 2: (a) 切除不能、局所進行 (ステージ IIIB) または転移性 (ステージ IV) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 、(b) 転移性または切除不能な NSCLC 以外の固形腫瘍悪性腫瘍
- -標準治療オプションを受け取ったか、または不適格でした。 NSCLCの場合：以前にプラチナ含有化学療法レジメンと抗プログラム死リガンド1（PD1 / PDL1）抗体を受けました。ただし、参加者が拒否したか、そのような治療を受ける資格がなかった場合を除きます。および結腸直腸癌（CRC）の場合：参加者がそのような治療を受けることを拒否または不適格でない限り、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含む少なくとも2つの以前の治療を受けました。 フランスの参加者のみ: NSCLC: 以前にプラチナ含有化学療法レジメンおよび抗 PD1/PDL1 抗体を投与されたか、またはそのような治療を受ける資格がありませんでした。 CRC: フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含む少なくとも 2 つの以前の治療を受けたか、またはそのような治療を受ける資格がなかった
- 測定可能または評価可能な疾患: パート 1: 測定可能または評価可能な疾患のいずれか、パート 2: 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスグレード0または1
除外基準:
- 症候性脳転移または既知の軟髄膜疾患;無症候性の脳転移は、治療を受け、X線画像で記録されているように4週間以上（>=）安定しており、長期間（[>]14日を超える）全身性コルチコステロイド療法を必要としない場合に許可されます。 の完全な外科的切除を受けた、または以下の定位放射線手術を受けた参加者 (
- KRAS G12Cに特異的な阻害剤による前治療
- -以前の固形臓器移植
- -治験薬の最初の投与前2年以内の悪性腫瘍（研究中の疾患以外）の病歴。 例外には、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、および子宮頸部の上皮内癌、または治験責任医師の意見で、治験依頼者の医療モニターに同意して、最小限の再発リスクで治癒したとみなされる悪性腫瘍が含まれます 2年以内
- -経口投与された薬を服用できない、または医学的障害または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある以前の外科的切除。 そのような状態には、吸収不良症候群、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または胃または小腸の切除が含まれるが、これらに限定されない。 これらの条件のいずれかが存在する場合、研究者はスポンサーと話し合い、参加者の適格性を判断する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート 1: 用量漸増
キルステン ラット肉腫ウイルス ホモログ (KRAS) グリシンからシステイン (G12C) への変異を有する進行性固形腫瘍の参加者は、JNJ-74699157 の経口投与を受けます。
用量レベルは、推奨されるフェーズ2用量（RP2D）が特定されるまで、研究評価チーム（SET）の決定に基づいて順次エスカレートされます。
|
参加者は JNJ-74699157 を口頭で受け取ります。
他の名前：
|
|
実験的：パート 2: 用量拡大
非小細胞肺癌または KRAS G12C 変異を有する他の固形腫瘍のいずれかを有する参加者の 2 つのグループは、パート 1 で決定された RP2D で JNJ-74699157 を受け取ります。
|
参加者は JNJ-74699157 を口頭で受け取ります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：2年まで
|
DLT は、グレード 3 以上の特定の非血液毒性および血液毒性として定義されます。
|
2年まで
|
|
パート 1 およびパート 2: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：4年まで
|
AE とは、因果関係に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
|
4年まで
|
|
パート 1 およびパート 2: 重症度別の AE のある参加者の数
時間枠：4年まで
|
AEの重症度は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）の基準に従って等級付けされます。グレード1：軽度。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死。
|
4年まで
|
|
パート 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠：4年まで
|
ORR は、RECIST v.1.1 に従って、部分奏効 (PR) またはより良い奏効を示した参加者の割合として定義されます。
固形腫瘍のPR基準（RECIST）は、ベースラインと比較して、少なくとも4週間離れた2回の観察で、すべての指標病変の直径の合計が30パーセント（％）以上減少しています。病変または非指標病変の明確な進行。
|
4年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 1 およびパート 2: JNJ-74699157 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：4年まで
|
Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
|
4年まで
|
|
パート 1 およびパート 2: JNJ-74699157 の最大観測血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：4年まで
|
Tmax は、観測された最大血漿濃度に達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
|
4年まで
|
|
パート 1 および 2: 時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度時間曲線下の領域 (AUC [0-last])
時間枠：4年まで
|
AUC (0-last) は、時間ゼロから最後に観察された定量化可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。
|
4年まで
|
|
パート 1 および 2: JNJ-74699157 またはその代謝物と共有結合した腫瘍組織中の KRAS G12C タンパク質の割合
時間枠：最長4年
|
JNJ-74699157またはその代謝産物と共有結合した腫瘍組織中のキルステンラット肉腫ウイルスホモログ（KRAS）グリシン-システイン（G12C）タンパク質の割合は、質量分析を使用して評価されます。
|
最長4年
|
|
パート 1: 全体的な回答率
時間枠：4年まで
|
ORR は、RECIST v.1.1 に従って PR またはより良い反応を示す参加者の割合として定義されます。
固形腫瘍のPR基準（RECIST）は、少なくとも4週間離れた2つの観察において、ベースラインと比較してすべての指標病変の直径の合計が30％以上減少し、新しい病変または非指標病変の明確な進行がないこと.
|
4年まで
|
|
パート 1 およびパート 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：4年まで
|
DOR は、RECIST v1.1 で定義されているように、応答 (PR またはそれ以上) の最初の文書化日から、進行性疾患 (PD) の証拠が最初に文書化された日、または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。最初に発生する方。
PD は、直径の合計が最低値から 20% 以上かつ 5 ミリメートル (mm) 以上増加した場合に評価されます (合計が最小の場合はベースラインを含みます)。
|
4年まで
|
|
フリデリシア補正 (QTcF) 法に基づく QTc 間隔のベースラインからの変化
時間枠：4年までのベースライン
|
QTcF間隔のベースラインからの変化が評価されます。
|
4年までのベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月26日
一次修了 (実際)
2020年7月13日
研究の完了 (実際)
2020年7月13日
試験登録日
最初に提出
2019年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月2日
最初の投稿 (実際)
2019年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月5日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR108652
- 2019-000565-21 (EudraCT番号)
- 74699157STM1001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Johnson & Johnson の Janssen Pharmaceutical Companies のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical-trials/transparency で入手できます。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) Project サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。