JNJ-74699157 在携带 KRAS G12C 突变的肿瘤参与者中的首次人体研究
2020年11月5日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-74699157 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤参与者中的安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的首次人体研究
本研究的目的是确定 JNJ-74699157 在晚期实体瘤参与者中的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) ) 突变（第 1 部分：剂量递增），并确定 JNJ-74699157 在 RP2D 方案中对携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤参与者的安全性和初步抗肿瘤活性（第 2 部分：剂量扩展）。
研究概览
详细说明
KRAS 是人类癌症中最常发生突变的基因之一。
KRAS 突变导致促进肿瘤生长的细胞信号激活，因此 KRAS 可能成为抗癌治疗的候选靶点。
本研究将评估 JNJ-74699157，这是一种有效且特异性的口服生物可利用甘氨酸至半胱氨酸 (G12C) 突变体 KRAS 蛋白抑制剂，该蛋白存在于非小细胞肺癌和其他实体瘤类型中。
这项研究将招募患有携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤的参与者，并将分两部分进行。
第 1 部分（剂量递增）将按照研究评估小组分配的剂量在单个或多个参与者的连续队列中进行，以确定 JNJ-74699157 的 MTD 和 RP2D。
第 2 部分（剂量扩展）的参与者将在第 1 部分确定的 RP2D 中获得 JNJ-74699157，以确定 RP2D 的安全性和初步抗肿瘤活性。
关键疗效评估包括放射影像学评估、体格检查和肿瘤标志物。
安全评估将包括监测不良事件、生命体征、实验室评估、心脏监测和身体检查结果。
该研究包括筛选阶段、治疗阶段和治疗后随访阶段。
治疗结束访视将在最后一次服用研究药物后 30 天内或在随后的抗癌治疗开始之前进行，以先到者为准。
学习期限最长为4年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lyon Cedex 8、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13885
- Hôpital de la Timone
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肿瘤组织或血液中的 Kirsten 大鼠肉瘤病毒同系物 (KRAS) 甘氨酸至半胱氨酸 (G12C) 突变
- 疾病的组织学文件：第 1 部分：经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤，第 2 部分：(a) 不可切除的局部晚期（IIIB 期）或转移性（IV 期）非小细胞肺癌 (NSCLC) , (b) 除 NSCLC 之外的转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤
- 接受或不符合标准治疗方案。 对于 NSCLC：之前接受过含铂化疗方案和抗程序性死亡配体 1 (PD1/PDL1) 抗体，除非参与者拒绝或不符合接受此类治疗的条件；对于结直肠癌 (CRC)：之前至少接受过 2 线治疗，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康，除非参与者拒绝或不符合接受此类治疗的条件。 仅适用于法国的参与者： NSCLC：之前接受过含铂化疗方案和抗 PD1/PDL1 抗体，或没有资格接受此类治疗。 CRC：之前至少接受过 2 线治疗，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康，或者没有资格接受此类治疗
- 可测量或可评估疾病：第 1 部分：可测量或可评估疾病，第 2 部分：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 至少有 1 个可测量病灶
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态等级为 0 或 1
排除标准：
- 有症状的脑转移或已知的软脑膜疾病；无症状的脑转移是允许的，如果它们已经过治疗，根据放射影像学的记录已经稳定了大于或等于（> =）4周，并且不需要延长（大于[>] 14天）的全身皮质类固醇治疗。 完全手术切除或接受立体定向放射外科治疗的参与者小于或等于（
- 先前使用 KRAS G12C 特异性抑制剂治疗
- 先前的实体器官移植
- 首次服用研究药物前 2 年内有恶性肿瘤史（研究中的疾病除外）。 例外情况包括皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌，或研究者认为与申办者的医学监测一致认为已治愈且 2 年内复发风险极小的恶性肿瘤
- 无法服用口服药物，或可能影响研究药物吸收的医学疾病或先前的手术切除。 此类病症包括但不限于吸收不良综合征、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻，或胃或小肠切除术。 如果存在任何这些情况，研究者应与赞助商讨论以确定参与者资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增
携带 Kirsten 大鼠肉瘤病毒同系物 (KRAS) 甘氨酸至半胱氨酸 (G12C) 突变的晚期实体瘤参与者将接受口服 JNJ-74699157。
剂量水平将根据研究评估小组 (SET) 的决定依次递增，直到确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
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参与者将口服 JNJ-74699157。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：剂量扩展
两组患有非小细胞肺癌或其他携带 KRAS G12C 突变的实体瘤的参与者将在第 1 部分确定的 RP2D 时接受 JNJ-74699157。
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参与者将口服 JNJ-74699157。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 2 年
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DLT 定义为 3 级或更高级别的某些非血液学和血液学毒性。
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长达 2 年
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第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 4 年
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AE 是在不考虑因果关系的情况下接受研究药物的参与者的任何不良医学事件。
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长达 4 年
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第 1 部分和第 2 部分：按严重程度分类的不良事件参与者人数
大体时间：长达 4 年
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AE 的严重程度将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 标准进行分级： 1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重； 4 级：危及生命的后果；五年级：死亡。
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长达 4 年
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第 2 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 年
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ORR 被定义为根据 RECIST v.1.1 具有部分反应 (PR) 或更好反应的参与者的百分比。
实体瘤的 PR 标准 (RECIST) 是大于或等于 (>=) 30% (%) 所有指标病灶的直径总和与基线相比在间隔至少 4 周的 2 次观察中减少，没有新的病变或非指标病变的明确进展。
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长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：JNJ-74699157 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：长达 4 年
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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长达 4 年
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第 1 部分和第 2 部分：达到 JNJ-74699157 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：长达 4 年
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Tmax 定义为达到最大观察血浆浓度的实际采样时间。
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长达 4 年
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第 1 部分和第 2 部分：从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC [0-last])
大体时间：长达 4 年
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AUC (0-last) 是从时间零到最后观察到的可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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长达 4 年
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第 1 部分和第 2 部分：与 JNJ-74699157 或其代谢物共价结合的肿瘤组织中 KRAS G12C 蛋白的百分比
大体时间：长达 4 年
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将使用质谱法评估肿瘤组织中与 JNJ-74699157 或其代谢物共价结合的 Kirsten 大鼠肉瘤病毒同系物 (KRAS) 甘氨酸半胱氨酸 (G12C) 蛋白的百分比。
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长达 4 年
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第 1 部分：总体响应率
大体时间：长达 4 年
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ORR 定义为根据 RECIST v.1.1 具有 PR 或更好反应的参与者的百分比。
实体瘤的 PR 标准 (RECIST) 是在至少间隔 4 周的 2 次观察中，所有指标病灶的直径总和与基线相比减少 %，没有新病灶或非指标病灶的明确进展.
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长达 4 年
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第 1 部分和第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 4 年
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DOR 定义为从最初记录反应（PR 或更好）的日期到第一次记录进展性疾病（PD）证据的日期的持续时间，如 RECIST v1.1 中所定义，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
如果直径的总和从最低点增加了 >=20% 和 >=5 毫米 (mm)（包括基线，如果它是最小的总和），则评估 PD。
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长达 4 年
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基于 Fridericia 校正 (QTcF) 方法的 QTc 间隔相对于基线的变化
大体时间：长达 4 年的基线
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将评估 QTcF 间隔相对于基线的变化。
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长达 4 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月26日
初级完成 (实际的)
2020年7月13日
研究完成 (实际的)
2020年7月13日
研究注册日期
首次提交
2019年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月2日
首次发布 (实际的)
2019年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月5日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR108652
- 2019-000565-21 (EudraCT编号)
- 74699157STM1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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