- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04006301
Primer estudio en humanos de JNJ-74699157 en participantes con tumores que albergan la mutación KRAS G12C
5 de noviembre de 2020 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un primer estudio en humanos sobre la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de JNJ-74699157 en participantes con tumores sólidos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C
El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de JNJ-74699157 en participantes con tumores sólidos avanzados que albergan un homólogo del virus del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) glicina a cisteína (G12C ) mutación (Parte 1: Aumento de dosis) y para determinar la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de JNJ-74699157 en el régimen RP2D en participantes con tumores sólidos avanzados que albergan una mutación KRAS G12C (Parte 2: Aumento de dosis).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
KRAS es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en el cáncer humano.
Las mutaciones de KRAS conducen a la activación de la señalización celular que promueve el crecimiento tumoral y, por lo tanto, KRAS puede ser un objetivo candidato para la terapia contra el cáncer.
Este estudio evaluará JNJ-74699157, un inhibidor biodisponible por vía oral potente y específico de la proteína KRAS mutante de glicina a cisteína (G12C), que se encuentra en los cánceres de pulmón de células no pequeñas y otros tipos de tumores sólidos.
Este estudio inscribirá a participantes con tumores sólidos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C y se realizará en 2 partes.
La Parte 1 (Aumento de la dosis) se llevará a cabo en cohortes secuenciales de uno o varios participantes a las dosis asignadas por el equipo de evaluación del estudio para determinar la MTD y la RP2D de JNJ-74699157.
Los participantes en la Parte 2 (Expansión de dosis) recibirán JNJ-74699157 en el RP2D determinado en la Parte 1 para determinar la seguridad y la actividad antitumoral preliminar del RP2D.
Las evaluaciones de eficacia clave incluyen evaluaciones de imágenes radiográficas, examen físico y marcadores tumorales.
Las evaluaciones de seguridad incluirán el monitoreo de eventos adversos, signos vitales, evaluaciones de laboratorio, monitoreo cardíaco y hallazgos del examen físico.
El estudio consta de una fase de cribado, una fase de tratamiento y una fase de seguimiento posterior al tratamiento.
Se realizará una visita de finalización del tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de una terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero.
La duración del estudio será de hasta 4 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Next Oncology
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Lyon Cedex 8, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13885
- Hôpital de la Timone
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mutación de glicina a cisteína (G12C) del homólogo del virus del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) en tejido tumoral o sangre
- Documentación histológica de la enfermedad: Parte 1: tumor maligno sólido histológica o citológicamente confirmado que es metastásico o no resecable, Parte 2: (a) cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no resecable, localmente avanzado (etapa IIIB) o metastásico (etapa IV) , (b) Tumor sólido maligno distinto del NSCLC que es metastásico o no resecable
- Recibió o no era elegible para las opciones de tratamiento estándar. Para NSCLC: recibió previamente un régimen de quimioterapia que contenía platino y un anticuerpo contra el ligando de muerte programada 1 (PD1/PDL1), a menos que el participante se negara o no fuera elegible para recibir dicha terapia; y para el cáncer colorrectal (CRC): recibió previamente al menos 2 líneas de terapia anteriores, incluida una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que el participante se negara o no fuera elegible para recibir dicha terapia. Solo para participantes en Francia: NSCLC: recibió previamente un régimen de quimioterapia que contenía platino y un anticuerpo anti-PD1/PDL1 o no era elegible para recibir dicha terapia. CRC: recibió previamente al menos 2 líneas de terapia previas, incluida una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, o no era elegible para recibir dicha terapia
- Enfermedad medible o evaluable: Parte 1: enfermedad medible o evaluable, Parte 2: Al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
- Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea conocida; Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas si han sido tratadas, han permanecido estables durante más o igual a (>=) 4 semanas según lo documentado por imágenes radiográficas y no requieren terapia prolongada (más de [>] 14 días) con corticosteroides sistémicos. Participantes que se sometieron a una resección quirúrgica completa o recibieron radiocirugía estereotáctica menor o igual a (
- Tratamiento previo con un inhibidor específico de KRAS G12C
- Trasplante previo de órgano sólido
- Antecedentes de malignidad (aparte de la enfermedad en estudio) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Las excepciones incluyen los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del investigador, con la concurrencia del control médico del patrocinador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 2 años.
- Incapacidad para tomar un fármaco administrado por vía oral, o trastorno médico o resección quirúrgica previa que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio. Tales condiciones incluyen, pero no se limitan a, síndrome de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o resección del estómago o del intestino delgado. Si existe alguna de estas condiciones, el investigador debe hablar con el patrocinador para determinar la elegibilidad del participante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Aumento de la dosis
Los participantes con tumores sólidos avanzados que albergan la mutación de glicina a cisteína (G12C) del homólogo del virus del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) recibirán administración oral de JNJ-74699157.
Los niveles de dosis se escalarán secuencialmente en función de las decisiones del Equipo de evaluación del estudio (SET) hasta que se haya identificado la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
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Los participantes recibirán JNJ-74699157 por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Expansión de dosis
Dos grupos de participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas u otros tumores sólidos que albergan la mutación KRAS G12C recibirán JNJ-74699157 en RP2D determinado en la Parte 1.
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Los participantes recibirán JNJ-74699157 por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Las DLT se definen como ciertas toxicidades hematológicas y no hematológicas de grado 3 o superior.
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Hasta 2 años
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Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la relación causal.
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Hasta 4 años
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Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con EA por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La gravedad de los EA se clasificará de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer: Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; Grado 5: Muerte.
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Hasta 4 años
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Parte 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta parcial (RP) o mejor respuesta según RECIST v.1.1.
Los criterios de RP en tumores sólidos (RECIST) son mayores o iguales a (>=) una disminución del 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de todas las lesiones índice en comparación con el valor inicial en 2 observaciones con al menos 4 semanas de diferencia, en ausencia de nuevas lesiones o progresión inequívoca de lesiones no índice.
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Hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1 y Parte 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de JNJ-74699157
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
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Hasta 4 años
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Parte 1 y Parte 2: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-74699157
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
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Hasta 4 años
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Parte 1 y 2: Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC [0-last])
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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AUC (0-último) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable observada.
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Hasta 4 años
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Partes 1 y 2: Porcentaje de proteína KRAS G12C en tejido tumoral unida covalentemente con JNJ-74699157 o sus metabolitos
Periodo de tiempo: Hasta 4 Años
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El porcentaje de proteína glicina a cisteína (G12C) del homólogo del virus del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) en el tejido tumoral unido covalentemente con JNJ-74699157 o sus metabolitos se evaluará mediante espectroscopia de masas.
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Hasta 4 Años
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Parte 1: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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ORR se define como el porcentaje de participantes que tienen una PR o mejor respuesta según RECIST v.1.1.
El criterio PR en tumores sólidos (RECIST) es >=30 por ciento % de disminución en la suma de los diámetros de todas las lesiones índice en comparación con el valor inicial en 2 observaciones con al menos 4 semanas de diferencia, en ausencia de nuevas lesiones o progresión inequívoca de las lesiones no índice .
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Hasta 4 años
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Parte 1 y Parte 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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DOR se define como la duración desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva (PD), como se define en RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La DP se evalúa si la suma de los diámetros ha aumentado >=20 % y >=5 milímetros (mm) desde el punto más bajo (incluida la línea de base si es la suma más pequeña).
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Hasta 4 años
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Cambio desde el inicio en el intervalo QTc basado en el método de corrección de Fridericia (QTcF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 años
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Se evaluará el cambio desde el inicio en los intervalos QTcF.
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Línea de base hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
13 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
13 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Neoplasias colorrectales
Otros números de identificación del estudio
- CR108652
- 2019-000565-21 (Número EudraCT)
- 74699157STM1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .