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Primo studio sull'uomo di JNJ-74699157 nei partecipanti con tumori che ospitano la mutazione KRAS G12C

5 novembre 2020 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Un primo studio sull'uomo sulla sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di JNJ-74699157 nei partecipanti con tumori solidi avanzati che ospitano la mutazione KRAS G12C

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di JNJ-74699157 nei partecipanti con tumori solidi avanzati che ospitano un omologo del virus del sarcoma di Kirsten rat (KRAS) glicina-cisteina (G12C ) mutazione (Parte 1: Escalation della dose) e per determinare la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare di JNJ-74699157 al regime RP2D nei partecipanti con tumori solidi avanzati che ospitano una mutazione KRAS G12C (Parte 2: Espansione della dose).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

KRAS è uno dei geni più frequentemente mutati nel cancro umano. Le mutazioni di KRAS portano all'attivazione della segnalazione cellulare che promuove la crescita del tumore e KRAS potrebbe quindi essere un bersaglio candidato per la terapia antitumorale. Questo studio valuterà JNJ-74699157, un potente e specifico inibitore biodisponibile per via orale della proteina KRAS mutante da glicina a cisteina (G12C), che si trova nei tumori polmonari non a piccole cellule e in altri tipi di tumori solidi. Questo studio arruolerà partecipanti con tumori solidi avanzati che ospitano la mutazione KRAS G12C e sarà condotto in 2 parti. La Parte 1 (aumento della dose) sarà effettuata in coorti sequenziali di partecipanti singoli o multipli alle dosi assegnate dal team di valutazione dello studio per determinare l'MTD e l'RP2D di JNJ-74699157. I partecipanti alla Parte 2 (Espansione della dose) riceveranno JNJ-74699157 presso l'RP2D determinato nella Parte 1 per determinare la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare dell'RP2D. Le principali valutazioni di efficacia includono valutazioni di imaging radiografico, esame fisico e marcatori tumorali. Le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio di eventi avversi, segni vitali, valutazioni di laboratorio, monitoraggio cardiaco e risultati dell'esame obiettivo. Lo studio consiste in una fase di screening, una fase di trattamento e una fase di follow-up post-trattamento. Una visita di fine trattamento avverrà entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio di una successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La durata dello studio sarà fino a 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon Cedex 8, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13885
        • Hopital de la Timone
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • NEXT Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mutazione dell'omologo del virus del sarcoma di Kirsten rat (KRAS) glicina-cisteina (G12C) nel tessuto tumorale o nel sangue
  • Documentazione istologica della malattia: Parte 1: tumore maligno del tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile, Parte 2: (a) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile, localmente avanzato (stadio IIIB) o metastatico (stadio IV) , (b) Tumore maligno del tumore solido diverso dal NSCLC che è metastatico o non resecabile
  • Ha ricevuto o non era idoneo per le opzioni di trattamento standard. Per NSCLC: ha ricevuto in precedenza un regime chemioterapico contenente platino e un anticorpo anti-ligando della morte programmata 1 (PD1/PDL1), a meno che il partecipante non abbia rifiutato o non fosse idoneo a ricevere tale terapia; e per il cancro del colon-retto (CRC): precedentemente ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia, tra cui fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, a meno che il partecipante non abbia rifiutato o non fosse idoneo a ricevere tale terapia. Solo per i partecipanti in Francia: NSCLC: ha ricevuto in precedenza un regime chemioterapico contenente platino e un anticorpo anti-PD1/PDL1 o non era idoneo a ricevere tale terapia. CRC: ha ricevuto in precedenza almeno 2 linee di terapia precedenti, tra cui una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan o non era idoneo a ricevere tale terapia
  • Malattia misurabile o valutabile: Parte 1: malattia misurabile o valutabile, Parte 2: almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
  • Grado di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea nota; le metastasi cerebrali asintomatiche sono consentite se sono state trattate, sono rimaste stabili per un periodo maggiore o uguale a (>=) 4 settimane come documentato dall'imaging radiografico e non richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici prolungata (maggiore di [>] 14 giorni). - Partecipanti che hanno subito una resezione chirurgica completa o hanno ricevuto radiochirurgia stereotassica a un valore inferiore o uguale a (
  • Precedente trattamento con un inibitore specifico di KRAS G12C
  • Pregresso trapianto di organi solidi
  • - Storia di malignità (diversa dalla malattia oggetto di studio) entro 2 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Le eccezioni includono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o malignità che secondo l'opinione dello sperimentatore, in accordo con il monitor medico dello sponsor, è considerata curata con un rischio minimo di recidiva entro 2 anni
  • Incapacità di assumere un farmaco somministrato per via orale, o disturbo medico o precedente resezione chirurgica che può influire sull'assorbimento del farmaco in studio. Tali condizioni includono, ma non sono limitate a, sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Se esiste una di queste condizioni, lo sperimentatore dovrebbe discutere con lo sponsor per determinare l'ammissibilità del partecipante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Aumento della dose
I partecipanti con tumori solidi avanzati che ospitano la mutazione glicina-cisteina (G12C) dell'omologo del virus del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) riceveranno la somministrazione orale di JNJ-74699157. I livelli di dose verranno aumentati in sequenza in base alle decisioni del gruppo di valutazione dello studio (SET) fino a quando non sarà stata identificata la dose di fase 2 raccomandata (RP2D).
Droga: JNJ-74699157
I partecipanti riceveranno JNJ-74699157 per via orale.
Altri nomi:
  • ARS-3248
Sperimentale: Parte 2: Espansione della dose
Due gruppi di partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule o altri tumori solidi che ospitano la mutazione KRAS G12C riceveranno JNJ-74699157 a RP2D determinato nella Parte 1.
Droga: JNJ-74699157
I partecipanti riceveranno JNJ-74699157 per via orale.
Altri nomi:
  • ARS-3248

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I DLT sono definiti come determinate tossicità non ematologiche ed ematologiche di Grado 3 o superiore.
Fino a 2 anni
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio senza riguardo alla relazione causale.
Fino a 4 anni
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi per gravità
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La gravità degli eventi avversi sarà classificata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute: Grado 1: Lieve; Grado 2: Moderato; Grado 3: Grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte.
Fino a 4 anni
Parte 2: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta parziale (PR) o una risposta migliore secondo RECIST v.1.1. Il criterio PR nei tumori solidi (RECIST) è maggiore o uguale a (>=) diminuzione del 30% (%) nella somma dei diametri di tutte le lesioni indice rispetto al basale in 2 osservazioni a distanza di almeno 4 settimane, in assenza di nuove lesioni o progressione inequivocabile di lesioni non indice.
Fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e Parte 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di JNJ-74699157
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata.
Fino a 4 anni
Parte 1 e Parte 2: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di JNJ-74699157
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Tmax è definito come il tempo di campionamento effettivo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Fino a 4 anni
Parte 1 e 2: Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC [0-ultimo])
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
L'AUC (0-ultimo) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile osservata.
Fino a 4 anni
Parte 1 e 2: Percentuale di proteina KRAS G12C nel tessuto tumorale legata in modo covalente con JNJ-74699157 o suoi metaboliti
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La percentuale di proteina glicina-cisteina (G12C) omologa del virus del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) nel tessuto tumorale legata in modo covalente con JNJ-74699157 oi suoi metaboliti sarà valutata mediante spettroscopia di massa.
Fino a 4 anni
Parte 1: tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta PR o migliore secondo RECIST v.1.1. Il criterio PR nei tumori solidi (RECIST) è >=30 percento % di diminuzione della somma dei diametri di tutte le lesioni indice rispetto al basale in 2 osservazioni a distanza di almeno 4 settimane, in assenza di nuove lesioni o progressione inequivocabile di lesioni non indice .
Fino a 4 anni
Parte 1 e Parte 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
DOR è definito come la durata dalla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore) alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva (PD), come definito nel RECIST v1.1, o morte dovuta a qualsiasi causa, quello che si verifica per primo. La PD viene valutata se la somma dei diametri è aumentata di >=20% e >=5 millimetri (mm) dal nadir (inclusa la linea di base se è la somma più piccola).
Fino a 4 anni
Variazione rispetto al basale nell'intervallo QTc basato sul metodo di correzione Fridericia (QTcF).
Lasso di tempo: Basale fino a 4 anni
Verrà valutata la variazione rispetto al basale degli intervalli QTcF.
Basale fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

13 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

13 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (Numero EudraCT)
  • 74699157STM1001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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