Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse af JNJ-74699157 hos deltagere med tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen

5. november 2020 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En første-i-menneske-undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af JNJ-74699157 hos deltagere med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af JNJ-74699157 hos deltagere med fremskredne solide tumorer, der huser en kirsten rottesarkomvirus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) ) mutation (Del 1: Dosiseskalering) og for at bestemme sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af JNJ-74699157 ved RP2D-kuren hos deltagere med fremskredne solide tumorer, der huser en KRAS G12C-mutation (Del 2: Dosisudvidelse).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

KRAS er et af de hyppigst muterede gener i human cancer. KRAS-mutationer fører til aktivering af cellulær signalering, der fremmer tumorvækst, og KRAS kan derfor være et kandidatmål for kræftbehandling. Denne undersøgelse vil evaluere JNJ-74699157, en potent og specifik, oralt biotilgængelig hæmmer af glycin-til-cystein (G12C) mutant KRAS-protein, som findes i ikke-småcellet lungecancer og andre solide tumortyper. Denne undersøgelse vil inkludere deltagere med fremskredne solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen, og vil blive udført i 2 dele. Del 1 (Dosiseskalering) vil blive udført i sekventielle kohorter af enkelte eller flere deltagere ved doser tildelt af undersøgelsens evalueringsteam for at bestemme MTD og RP2D for JNJ-74699157. Deltagere i del 2 (dosisudvidelse) vil modtage JNJ-74699157 på RP2D bestemt i del 1 for at bestemme sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af RP2D. Nøgleeffektivitetsvurderinger omfatter røntgenbilleder, fysisk undersøgelse og tumormarkører. Sikkerhedsevalueringer vil omfatte overvågning af uønskede hændelser, vitale tegn, laboratorieevalueringer, hjerteovervågning og fysiske undersøgelsesresultater. Studiet består af en screeningsfase, behandlingsfase og en opfølgningsfase efter behandlingen. Et afslutningsbesøg vil finde sted inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før starten af ​​en efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der kommer først. Studietiden vil være op til 4 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • NEXT Oncology
  • Frankrig
      • Lyon Cedex 8, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13885
        • Hopital de la Timone
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) mutation i tumorvæv eller blod
  • Histologisk dokumentation af sygdom: Del 1: Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar, Del 2: (a) ikke-operabel, lokalt fremskreden (stadie IIIB) eller metastatisk (stadie IV) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) , (b) Solid tumor malignitet, bortset fra NSCLC, der er metastatisk eller ikke-opererbar
  • Modtaget eller var ikke berettiget til standardbehandlingsmuligheder. For NSCLC: modtog tidligere et platinholdigt kemoterapiregime og et anti-programmeret dødsligand 1 (PD1/PDL1) antistof, medmindre deltageren nægtede eller var ude af stand til at modtage en sådan behandling; og for kolorektal cancer (CRC): tidligere modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer, inklusive en fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan, medmindre deltageren nægtede eller var ude af stand til at modtage en sådan behandling. Kun for deltagere i Frankrig: NSCLC: Modtog tidligere et platinholdigt kemoterapiregime og et anti-PD1/PDL1-antistof eller var ikke berettiget til at modtage en sådan behandling. CRC: Modtog tidligere mindst 2 tidligere behandlingslinjer, inklusive en fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan eller var ikke berettiget til at modtage en sådan behandling
  • Målbar eller evaluerbar sygdom: Del 1: enten målbar eller evaluerbar sygdom, Del 2: Mindst 1 målbar læsion pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske hjernemetastaser eller kendt leptomeningeal sygdom; asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt, hvis de er blevet behandlet, har været stabile i mere end eller lig med (>=) 4 uger som dokumenteret ved røntgenbillede og ikke kræver forlænget (mere end [>]14 dage) systemisk kortikosteroidbehandling. Deltagere, der har fået fuldstændig kirurgisk resektion af eller modtaget stereotaktisk radiokirurgi til mindre end eller lig med (
  • Forudgående behandling med en inhibitor specifik for KRAS G12C
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Anamnese med malignitet (andre end sygdommen under undersøgelse) inden for 2 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Undtagelser omfatter plade- og basalcellekarcinomer i huden og karcinomer in situ i livmoderhalsen eller malignitet, der efter investigatorens opfattelse, i samråd med sponsorens medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald inden for 2 år
  • Manglende evne til at tage et oralt indgivet lægemiddel, eller medicinsk lidelse eller tidligere kirurgisk resektion, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Sådanne tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, malabsorptionssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller resektion af maven eller tyndtarmen. Hvis nogen af ​​disse betingelser eksisterer, bør investigator diskutere med sponsoren for at bestemme deltagerens berettigelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering
Deltagere med fremskredne solide tumorer, der huser kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) mutation vil modtage oral administration af JNJ-74699157. Dosisniveauerne vil blive eskaleret sekventielt baseret på beslutninger fra undersøgelsesevalueringsteamet (SET), indtil den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er blevet identificeret.
Medicin: JNJ-74699157
Deltagerne vil modtage JNJ-74699157 mundtligt.
Andre navne:
  • ARS-3248
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse
To grupper af deltagere med enten ikke-småcellet lungekræft eller andre solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutation, vil modtage JNJ-74699157 ved RP2D bestemt i del 1.
Medicin: JNJ-74699157
Deltagerne vil modtage JNJ-74699157 mundtligt.
Andre navne:
  • ARS-3248

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 2 år
DLT'er er defineret som visse ikke-hæmatologiske og hæmatologiske toksiciteter af grad 3 eller højere.
Op til 2 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 4 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog studielægemidlet uden hensyntagen til årsagssammenhæng.
Op til 4 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med AE'er efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 4 år
Alvorligheden af ​​bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) kriterier: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende konsekvenser; 5. klasse: Død.
Op til 4 år
Del 2: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Op til 4 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en delvis respons (PR) eller bedre respons i henhold til RECIST v.1.1. PR-kriterier i solide tumorer (RECIST) er større end eller lig med (>=) 30 procent (%) fald i summen af ​​diametrene af alle indekslæsioner sammenlignet med baseline i 2 observationer med mindst 4 ugers mellemrum, i fravær af nye læsioner eller utvetydig progression af ikke-indekslæsioner.
Op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af JNJ-74699157
Tidsramme: Op til 4 år
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Op til 4 år
Del 1 og Del 2: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af JNJ-74699157
Tidsramme: Op til 4 år
Tmax er defineret som den faktiske prøvetagningstid for at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Op til 4 år
Del 1 og 2: Område under plasmakoncentration Tidskurve fra tid 0 til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC [0-sidste])
Tidsramme: Op til 4 år
AUC (0-sidst) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til sidst observerede kvantificerbare koncentration.
Op til 4 år
Del 1 og 2: Procentdel af KRAS G12C-protein i tumorvæv kovalent bundet med JNJ-74699157 eller dets metabolitter
Tidsramme: Op til 4 år
Procentdelen af ​​kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) protein i tumorvæv kovalent bundet med JNJ-74699157 eller dets metabolitter vil blive evalueret ved hjælp af massespektroskopi.
Op til 4 år
Del 1: Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 4 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en PR eller bedre respons i henhold til RECIST v.1.1. PR-kriterier i solide tumorer (RECIST) er >=30 procent % fald i summen af ​​diametrene af alle indekslæsioner sammenlignet med baseline i 2 observationer med mindst 4 ugers mellemrum, i fravær af nye læsioner eller utvetydig progression af ikke-indekslæsioner .
Op til 4 år
Del 1 og Del 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 4 år
DOR er defineret som varigheden fra datoen for den første dokumentation af et svar (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (PD), som defineret i RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD vurderes, hvis summen af ​​diametrene er steget med >=20% og >=5 millimeter (mm) fra nadir (inklusive baseline, hvis det er den mindste sum).
Op til 4 år
Ændring fra baseline i QTc-interval baseret på Fridericia Correction (QTcF)-metoden
Tidsramme: Baseline op til 4 år
Ændring fra baseline i QTcF-intervaller vil blive vurderet.
Baseline op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

5. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (EudraCT nummer)
  • 74699157STM1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med JNJ-74699157

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner