Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första i människa-studie av JNJ-74699157 hos deltagare med tumörer som hyser KRAS G12C-mutationen

5 november 2020 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En första-i-mänsklig studie av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av JNJ-74699157 hos deltagare med avancerade solida tumörer som hyser KRAS G12C-mutationen

Syftet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av JNJ-74699157 hos deltagare med avancerade solida tumörer som innehåller en kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-till-cystein (G12C) ) mutation (Del 1: Dosökning) och för att bestämma säkerheten och den preliminära antitumöraktiviteten för JNJ-74699157 vid RP2D-regimen hos deltagare med avancerade solida tumörer som har en KRAS G12C-mutation (Del 2: Dosexpansion).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

KRAS är en av de mest muterade generna i cancer hos människor. KRAS-mutationer leder till aktivering av cellulär signalering som främjar tumörtillväxt, och KRAS kan därför vara ett kandidatmål för anticancerterapi. Denna studie kommer att utvärdera JNJ-74699157, en potent och specifik, oralt biotillgänglig hämmare av glycin-till-cystein (G12C) mutant KRAS-protein, som finns i icke-småcellig lungcancer och andra solida tumörtyper. Denna studie kommer att registrera deltagare med avancerade solida tumörer som hyser KRAS G12C-mutationen och kommer att genomföras i två delar. Del 1 (Doseskalering) kommer att utföras i sekventiella kohorter av enstaka eller flera deltagare i doser som tilldelas av studiens utvärderingsteam för att fastställa MTD och RP2D för JNJ-74699157. Deltagare i del 2 (dosexpansion) kommer att få JNJ-74699157 vid RP2D som fastställs i del 1 för att fastställa säkerheten och den preliminära antitumöraktiviteten hos RP2D. Viktiga effektivitetsbedömningar inkluderar röntgenundersökningar, fysisk undersökning och tumörmarkörer. Säkerhetsutvärderingar kommer att omfatta övervakning av oönskade händelser, vitala tecken, laboratorieutvärderingar, hjärtövervakning och fysiska undersökningsfynd. Studien består av en screeningsfas, behandlingsfas och en uppföljningsfas efter behandlingen. Ett avslutat behandlingsbesök kommer att ske inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av en efterföljande anticancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först. Studietiden kommer att vara upp till 4 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon Cedex 8, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13885
        • Hôpital de la Timone
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • NEXT Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-till-cystein (G12C) mutation i tumörvävnad eller blod
  • Histologisk dokumentation av sjukdomen: Del 1: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumörmalignitet som är metastaserad eller icke-opererbar, Del 2: (a) icke-småcellig lungcancer (NSCLC), lokalt avancerad (stadium IIIB) eller metastaserad (stadium IV) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) , (b) Malignitet i fast tumör annan än NSCLC som är metastaserad eller ej opererbar
  • Fick eller var inte kvalificerad för standardbehandlingsalternativ. För NSCLC: fick tidigare en platinainnehållande kemoterapiregim och en anti-programmerad dödligand 1 (PD1/PDL1) antikropp, såvida inte deltagaren vägrade eller var olämplig att få sådan behandling; och för kolorektal cancer (CRC): tidigare fått minst 2 tidigare behandlingslinjer, inklusive en fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan, såvida inte deltagaren vägrade eller var olämplig att få sådan terapi. Endast för deltagare i Frankrike: NSCLC: Fick tidigare en platina-innehållande kemoterapiregim och en anti-PD1/PDL1-antikropp eller var inte berättigad att få sådan behandling. CRC: Fick tidigare minst 2 tidigare behandlingslinjer, inklusive en fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan eller var inte berättigad att få sådan terapi
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom: Del 1: antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom, Del 2: Minst 1 mätbar lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusgrad 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  • Symtomatiska hjärnmetastaser eller känd leptomeningeal sjukdom; asymtomatiska hjärnmetastaser är tillåtna om de har behandlats, har varit stabila i mer än eller lika med (>=) 4 veckor som dokumenterats med röntgenbild och inte kräver förlängd (mer än [>]14 dagar) systemisk kortikosteroidbehandling. Deltagare som har genomgått fullständig kirurgisk resektion av eller genomgått stereotaktisk strålkirurgi till mindre än eller lika med (
  • Tidigare behandling med en hämmare specifik för KRAS G12C
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Malignitet i anamnesen (annat än den sjukdom som studeras) inom 2 år före den första administreringen av studieläkemedlet. Undantag inkluderar skivepitel- och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens uppfattning, i samråd med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall inom 2 år
  • Oförmåga att ta ett oralt administrerat läkemedel, eller medicinsk störning eller tidigare kirurgisk resektion som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet. Sådana tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till, malabsorptionssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller resektion av magen eller tunntarmen. Om något av dessa villkor föreligger bör utredaren diskutera med sponsorn för att fastställa deltagarnas behörighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Doseskalering
Deltagare med avancerade solida tumörer som hyser kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-till-cystein (G12C) mutation kommer att få oral administrering av JNJ-74699157. Dosnivåerna kommer att eskaleras sekventiellt baserat på beslut från studieutvärderingsteamet (SET) tills den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) har identifierats.
Läkemedel: JNJ-74699157
Deltagarna kommer att få JNJ-74699157 muntligt.
Andra namn:
  • ARS-3248
Experimentell: Del 2: Dosexpansion
Två grupper av deltagare med antingen icke-småcellig lungcancer eller andra solida tumörer som hyser KRAS G12C-mutation kommer att få JNJ-74699157 vid RP2D som fastställs i del 1.
Läkemedel: JNJ-74699157
Deltagarna kommer att få JNJ-74699157 muntligt.
Andra namn:
  • ARS-3248

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 2 år
DLT definieras som vissa icke-hematologiska och hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre.
Upp till 2 år
Del 1 och del 2: Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 4 år
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till orsakssamband.
Upp till 4 år
Del 1 och Del 2: Antal deltagare med AE efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 4 år
Allvarligheten av biverkningar kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE): Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Svår; Betyg 4: Livshotande konsekvenser; Årskurs 5: Döden.
Upp till 4 år
Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 4 år
ORR definieras som andelen deltagare som har ett partiellt svar (PR) eller bättre svar enligt RECIST v.1.1. PR-kriterier i solida tumörer (RECIST) är större än eller lika med (>=) 30 procent (%) minskning av summan av diametrarna för alla indexlesioner jämfört med baslinjen i 2 observationer med minst 4 veckors mellanrum, i frånvaro av nya lesioner eller otvetydig progression av icke-indexlesioner.
Upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och Del 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för JNJ-74699157
Tidsram: Upp till 4 år
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Upp till 4 år
Del 1 och del 2: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av JNJ-74699157
Tidsram: Upp till 4 år
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Upp till 4 år
Del 1 och 2: Area Under Plasma-koncentration Tidskurva från tid 0 till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUC [0-sist])
Tidsram: Upp till 4 år
AUC (0-last) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till senast observerade kvantifierbara koncentration.
Upp till 4 år
Del 1 och 2: Procentandel av KRAS G12C-protein i tumörvävnad kovalent bundet med JNJ-74699157 eller dess metaboliter
Tidsram: Upp till 4 år
Procentandelen av kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-till-cystein (G12C) protein i tumörvävnad kovalent bunden med JNJ-74699157 eller dess metaboliter kommer att utvärderas med hjälp av masspektroskopi.
Upp till 4 år
Del 1: Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 år
ORR definieras som andelen deltagare som har ett PR eller bättre svar enligt RECIST v.1.1. PR-kriterier i solida tumörer (RECIST) är >=30 procent % minskning av summan av diametrarna för alla indexlesioner jämfört med baslinjen i 2 observationer med minst 4 veckors mellanrum, i frånvaro av nya lesioner eller otvetydig progression av icke-indexlesioner .
Upp till 4 år
Del 1 och del 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 4 år
DOR definieras som varaktigheten från datumet för den första dokumentationen av ett svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD), enligt definitionen i RECIST v1.1, eller död på grund av någon orsak, vilket som än händer först. PD bedöms om summan av diametrarna har ökat med >=20% och >=5 millimeter (mm) från nadir (inklusive baslinjen om det är den minsta summan).
Upp till 4 år
Ändring från baslinje i QTc-intervall baserat på Fridericia Correction (QTcF)-metoden
Tidsram: Baslinje upp till 4 år
Förändring från baslinjen i QTcF-intervall kommer att bedömas.
Baslinje upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

13 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2019

Första postat (Faktisk)

5 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (EudraCT-nummer)
  • 74699157STM1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera