Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste studie bij mensen van JNJ-74699157 bij deelnemers met tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen

5 november 2020 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een first-in-human studie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van JNJ-74699157 bij deelnemers met geavanceerde vaste tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen

Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van JNJ-74699157 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren die een Kirsten Rat Sarcoma Virus-homoloog (KRAS) glycine-naar-cysteïne (G12C) herbergen. ) mutatie (deel 1: dosisescalatie) en om de veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van JNJ-74699157 bij het RP2D-regime te bepalen bij deelnemers met gevorderde solide tumoren die een KRAS G12C-mutatie herbergen (deel 2: dosisuitbreiding).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

KRAS is een van de meest gemuteerde genen bij kanker bij de mens. KRAS-mutaties leiden tot activering van cellulaire signalering die tumorgroei bevordert, en KRAS kan daarom een ​​kandidaat-doelwit zijn voor therapie tegen kanker. Deze studie zal JNJ-74699157 evalueren, een krachtige en specifieke, oraal biologisch beschikbare remmer van het glycine-naar-cysteïne (G12C) mutant KRAS-eiwit, dat wordt aangetroffen in niet-kleincellige longkanker en andere solide tumortypes. Deze studie zal deelnemers inschrijven met gevorderde solide tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen en zal in 2 delen worden uitgevoerd. Deel 1 (Dose-escalatie) zal worden uitgevoerd in sequentiële cohorten van enkele of meerdere deelnemers met doses toegewezen door het onderzoeksevaluatieteam om de MTD en RP2D van JNJ-74699157 te bepalen. Deelnemers aan deel 2 (dosisuitbreiding) zullen JNJ-74699157 ontvangen op de RP2D bepaald in deel 1 om de veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van de RP2D te bepalen. De belangrijkste beoordelingen van de werkzaamheid omvatten evaluaties van radiografische beeldvorming, lichamelijk onderzoek en tumormarkers. Veiligheidsevaluaties omvatten monitoring van bijwerkingen, vitale functies, laboratoriumevaluaties, hartbewaking en bevindingen van lichamelijk onderzoek. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase, een behandelfase en een nabehandelingsfase. Een bezoek aan het einde van de behandeling vindt plaats binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of voorafgaand aan de start van een volgende behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De duur van de studie zal maximaal 4 jaar zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon Cedex 8, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk, 13885
        • Hôpital de La Timone
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • NEXT Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kirsten rat sarcoomvirus homoloog (KRAS) glycine-naar-cysteïne (G12C) mutatie in tumorweefsel of bloed
  • Histologische documentatie van de ziekte: Deel 1: Histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor die metastatisch of inoperabel is, Deel 2: (a) inoperabele, lokaal gevorderde (stadium IIIB) of gemetastaseerde (stadium IV) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) , (b) Maligniteit van vaste tumoren anders dan NSCLC die metastatisch of inoperabel is
  • Ontvangen of kwamen niet in aanmerking voor standaardbehandelingsopties. Voor NSCLC: eerder een platinabevattend chemotherapieschema en een anti-geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD1/PDL1) antilichaam ontvangen, tenzij de deelnemer weigerde of niet in aanmerking kwam voor een dergelijke therapie; en voor colorectale kanker (CRC): eerder ten minste 2 eerdere therapielijnen ontvangen, waaronder een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, tenzij de deelnemer weigerde of niet in aanmerking kwam voor een dergelijke therapie. Alleen voor deelnemers in Frankrijk: NSCLC: eerder een platinabevattend chemotherapieschema en een anti-PD1/PDL1-antilichaam gekregen of kwam niet in aanmerking voor een dergelijke therapie. CRC: eerder ten minste 2 eerdere therapielijnen ontvangen, waaronder een fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan of kwam niet in aanmerking voor een dergelijke therapie
  • Meetbare of evalueerbare ziekte: Deel 1: meetbare of evalueerbare ziekte, Deel 2: Ten minste 1 meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusgraad van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische hersenmetastasen of bekende leptomeningeale ziekte; asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze zijn behandeld, stabiel zijn geweest gedurende meer dan of gelijk aan (>=) 4 weken zoals gedocumenteerd door radiografische beeldvorming, en geen langdurige (langer dan [>]14 dagen) systemische corticosteroïdtherapie nodig hebben. Deelnemers die een volledige chirurgische resectie hebben ondergaan of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan tot minder dan of gelijk aan (
  • Voorafgaande behandeling met een remmer die specifiek is voor KRAS G12C
  • Voorafgaande solide orgaantransplantatie
  • Voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan de onderzochte ziekte) binnen 2 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen zijn onder meer plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals, of maligniteiten die naar het oordeel van de onderzoeker, met instemming van de medische monitor van de opdrachtgever, als genezen worden beschouwd met minimaal risico op herhaling binnen 2 jaar
  • Onvermogen om een ​​oraal toegediend geneesmiddel in te nemen, of medische aandoening of eerdere chirurgische resectie die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden. Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, malabsorptiesyndroom, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie of resectie van de maag of dunne darm. Als een van deze aandoeningen bestaat, dient de onderzoeker dit met de sponsor te bespreken om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: dosisescalatie
Deelnemers met gevorderde solide tumoren die de kirsten rat sarcoomvirus homoloog (KRAS) glycine-naar-cysteïne (G12C) mutatie herbergen, zullen orale toediening van JNJ-74699157 krijgen. De dosisniveaus zullen opeenvolgend worden verhoogd op basis van de beslissingen van het Study Evaluation Team (SET) totdat de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is geïdentificeerd.
Geneesmiddel: JNJ-74699157
Deelnemers ontvangen JNJ-74699157 mondeling.
Andere namen:
  • ARS-3248
Experimenteel: Deel 2: dosisuitbreiding
Twee groepen deelnemers met niet-kleincellige longkanker of andere solide tumoren met KRAS G12C-mutatie zullen JNJ-74699157 krijgen op RP2D bepaald in deel 1.
Geneesmiddel: JNJ-74699157
Deelnemers ontvangen JNJ-74699157 mondeling.
Andere namen:
  • ARS-3248

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DLT's worden gedefinieerd als bepaalde niet-hematologische en hematologische toxiciteiten van Graad 3 of hoger.
Tot 2 jaar
Deel 1 en Deel 2: aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met een oorzakelijk verband.
Tot 4 jaar
Deel 1 en Deel 2: aantal deelnemers met AE's naar ernst
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de criteria van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE): Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: Dood.
Tot 4 jaar
Deel 2: Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een gedeeltelijke respons (PR) of een betere respons volgens RECIST v.1.1. PR-criteria bij solide tumoren (RECIST) is groter dan of gelijk aan (>=) 30 procent (%) afname van de som van de diameters van alle indexlaesies vergeleken met de uitgangswaarde in 2 waarnemingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken, bij afwezigheid van nieuwe laesies of duidelijke progressie van niet-indexlaesies.
Tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van JNJ-74699157
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Tot 4 jaar
Deel 1 en Deel 2: Tijd om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van JNJ-74699157 te bereiken
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Tot 4 jaar
Deel 1 en 2: Oppervlakte onder plasmaconcentratie Tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC [0-last])
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
AUC (0-last) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie.
Tot 4 jaar
Deel 1 en 2: Percentage KRAS G12C-eiwit in tumorweefsel covalent gebonden met JNJ-74699157 of zijn metabolieten
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Percentage van kirsten rat sarcoomvirus homoloog (KRAS) glycine-naar-cysteïne (G12C) eiwit in tumorweefsel covalent gebonden met JNJ-74699157 of zijn metabolieten zal worden geëvalueerd met behulp van massaspectroscopie.
Tot 4 jaar
Deel 1: Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een PR of betere respons heeft volgens RECIST v.1.1. PR-criterium bij solide tumoren (RECIST) is >=30 procent % afname in de som van de diameters van alle indexlaesies vergeleken met de basislijn in 2 waarnemingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken, bij afwezigheid van nieuwe laesies of ondubbelzinnige progressie van niet-indexlaesies .
Tot 4 jaar
Deel 1 en Deel 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de eerste documentatie van een respons (PR of beter) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD), zoals gedefinieerd in RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet. PD wordt beoordeeld als de som van de diameters is toegenomen met >=20% en >=5 millimeter (mm) vanaf nadir (inclusief basislijn als dit de kleinste som is).
Tot 4 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in QTc-interval op basis van de Fridericia Correction (QTcF)-methode
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in QTcF-intervallen zal worden beoordeeld.
Basislijn tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (EudraCT-nummer)
  • 74699157STM1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren