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Première étude chez l'homme de JNJ-74699157 chez des participants atteints de tumeurs porteuses de la mutation KRAS G12C

5 novembre 2020 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une première étude chez l'homme sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de JNJ-74699157 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées portant la mutation KRAS G12C

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de JNJ-74699157 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées hébergeant un homologue du virus du sarcome du rat kirsten (KRAS) glycine-à-cystéine (G12C ) mutation (Partie 1 : augmentation de la dose) et pour déterminer l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire de JNJ-74699157 au régime RP2D chez les participants atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation KRAS G12C (Partie 2 : extension de la dose).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

KRAS est l'un des gènes les plus fréquemment mutés dans le cancer humain. Les mutations de KRAS conduisent à l'activation de la signalisation cellulaire qui favorise la croissance tumorale, et KRAS peut donc être une cible candidate pour la thérapie anticancéreuse. Cette étude évaluera JNJ-74699157, un inhibiteur puissant et spécifique, biodisponible par voie orale, de la protéine KRAS mutante glycine-à-cystéine (G12C), qui se trouve dans les cancers du poumon non à petites cellules et d'autres types de tumeurs solides. Cette étude recrutera des participants atteints de tumeurs solides avancées portant la mutation KRAS G12C et sera menée en 2 parties. La partie 1 (escalade de dose) sera réalisée dans des cohortes séquentielles de participants uniques ou multiples aux doses attribuées par l'équipe d'évaluation de l'étude pour déterminer la MTD et la RP2D de JNJ-74699157. Les participants à la partie 2 (extension de dose) recevront JNJ-74699157 au RP2D déterminé dans la partie 1 pour déterminer la sécurité et l'activité antitumorale préliminaire du RP2D. Les principales évaluations d'efficacité comprennent les évaluations d'imagerie radiographique, l'examen physique et les marqueurs tumoraux. Les évaluations de l'innocuité comprendront la surveillance des événements indésirables, des signes vitaux, des évaluations en laboratoire, la surveillance cardiaque et les résultats des examens physiques. L'étude comprend une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase de suivi post-traitement. Une visite de fin de traitement aura lieu dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début d'un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité. La durée de l'étude sera jusqu'à 4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Lyon Cedex 8, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13885
        • Hôpital de la Timone
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homologue du virus du sarcome du rat Kirsten (KRAS) mutation de la glycine à la cystéine (G12C) dans le tissu tumoral ou le sang
  • Documentation histologique de la maladie : Partie 1 : Tumeur maligne solide histologiquement ou cytologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable, Partie 2 : (a) non résécable, localement avancé (stade IIIB) ou métastatique (stade IV) cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) , (b) Tumeur maligne solide autre que le NSCLC qui est métastatique ou non résécable
  • A reçu ou n'était pas éligible aux options de traitement standard. Pour le NSCLC : a déjà reçu un régime de chimiothérapie contenant du platine et un anticorps anti-programmed death-ligand 1 (PD1/PDL1), sauf si le participant a refusé ou n'était pas éligible pour recevoir une telle thérapie ; et pour le cancer colorectal (CCR) : a déjà reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan, à moins que le participant n'ait refusé ou n'ait été inéligible pour recevoir un tel traitement. Pour les participants en France uniquement : NSCLC : a déjà reçu un schéma de chimiothérapie contenant du platine et un anticorps anti-PD1/PDL1 ou n'était pas éligible pour recevoir une telle thérapie. CCR : a déjà reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan ou n'était pas éligible pour recevoir un tel traitement
  • Maladie mesurable ou évaluable : partie 1 : maladie mesurable ou évaluable, partie 2 : au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
  • Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue ; les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées si elles ont été traitées, si elles sont stables depuis plus de ou égales à (>=) 4 semaines, comme documenté par l'imagerie radiographique, et si elles ne nécessitent pas une corticothérapie systémique prolongée (supérieure à [>] 14 jours). Participants ayant subi une résection chirurgicale complète ou ayant subi une radiochirurgie stéréotaxique inférieure ou égale à (
  • Traitement antérieur par un inhibiteur spécifique du KRAS G12C
  • Transplantation antérieure d'organe solide
  • Antécédents de malignité (autre que la maladie à l'étude) dans les 2 ans précédant la première administration du médicament à l'étude. Les exceptions incluent les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une tumeur maligne qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du promoteur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 2 ans
  • Incapacité à prendre un médicament administré par voie orale, ou trouble médical ou résection chirurgicale antérieure pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude. De telles affections comprennent, mais sans s'y limiter, le syndrome de malabsorption, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique, une occlusion intestinale partielle ou complète ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Si l'une de ces conditions existe, l'investigateur doit discuter avec le promoteur pour déterminer l'éligibilité des participants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose
Les participants atteints de tumeurs solides avancées hébergeant la mutation glycine-à-cystéine (G12C) de l'homologue du virus du sarcome du rat kirsten (KRAS) recevront une administration orale de JNJ-74699157. Les niveaux de dose seront augmentés séquentiellement en fonction des décisions de l'équipe d'évaluation de l'étude (SET) jusqu'à ce que la dose de phase 2 recommandée (RP2D) ait été identifiée.
Les participants recevront JNJ-74699157 oralement.
Autres noms:
  • ARS-3248
Expérimental: Partie 2 : Expansion de la dose
Deux groupes de participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'autres tumeurs solides porteuses de la mutation KRAS G12C recevront JNJ-74699157 au RP2D déterminé dans la partie 1.
Les participants recevront JNJ-74699157 oralement.
Autres noms:
  • ARS-3248

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les DLT sont définis comme certaines toxicités non hématologiques et hématologiques de grade 3 ou plus.
Jusqu'à 2 ans
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la relation causale.
Jusqu'à 4 ans
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec EI par gravité
Délai: Jusqu'à 4 ans
La gravité des EI sera classée selon les critères des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) : Grade 1 : Léger ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; 5e année : la mort.
Jusqu'à 4 ans
Partie 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse partielle (PR) ou une meilleure réponse selon RECIST v.1.1. Le critère PR dans les tumeurs solides (RECIST) est supérieur ou égal à (>=) 30 % (%) de diminution de la somme des diamètres de toutes les lésions index par rapport à la valeur initiale dans 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle, en l'absence de nouvelles lésions ou progression non équivoque de lésions non index.
Jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et Partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de JNJ-74699157
Délai: Jusqu'à 4 ans
Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jusqu'à 4 ans
Partie 1 et Partie 2 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de JNJ-74699157
Délai: Jusqu'à 4 ans
Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Jusqu'à 4 ans
Partie 1 et 2 : courbe temporelle de l'aire sous la concentration plasmatique du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC [0-dernier])
Délai: Jusqu'à 4 ans
L'ASC (0-dernière) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et la dernière concentration quantifiable observée.
Jusqu'à 4 ans
Parties 1 et 2 : Pourcentage de protéine KRAS G12C dans le tissu tumoral lié par covalence avec JNJ-74699157 ou ses métabolites
Délai: Jusqu'à 4 ans
Le pourcentage de protéine glycine-à-cystéine (G12C) homologue du virus du sarcome du rat kirsten (KRAS) dans le tissu tumoral lié de manière covalente avec JNJ-74699157 ou ses métabolites sera évalué à l'aide de la spectroscopie de masse.
Jusqu'à 4 ans
Partie 1 : Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 4 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse PR ou meilleure selon RECIST v.1.1. Le critère PR dans les tumeurs solides (RECIST) est >= 30 % de diminution de la somme des diamètres de toutes les lésions index par rapport à la ligne de base dans 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression sans équivoque de lésions non index .
Jusqu'à 4 ans
Partie 1 et Partie 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
La DOR est définie comme la durée entre la date de documentation initiale d'une réponse (RP ou mieux) et la date de la première preuve documentée d'une maladie évolutive (MP), telle que définie dans le RECIST v1.1, ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD est évalué si la somme des diamètres a augmenté de >= 20 % et >= 5 millimètres (mm) à partir du nadir (y compris la ligne de base s'il s'agit de la plus petite somme).
Jusqu'à 4 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTc basé sur la méthode de correction de Fridericia (QTcF)
Délai: Base jusqu'à 4 ans
Le changement par rapport au départ dans les intervalles QTcF sera évalué.
Base jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

13 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2019

Première publication (Réel)

5 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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