- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04006301
Première étude chez l'homme de JNJ-74699157 chez des participants atteints de tumeurs porteuses de la mutation KRAS G12C
Une première étude chez l'homme sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de JNJ-74699157 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées portant la mutation KRAS G12C
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lyon Cedex 8, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France, 13885
- Hôpital de la Timone
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Villejuif, France, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homologue du virus du sarcome du rat Kirsten (KRAS) mutation de la glycine à la cystéine (G12C) dans le tissu tumoral ou le sang
- Documentation histologique de la maladie : Partie 1 : Tumeur maligne solide histologiquement ou cytologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable, Partie 2 : (a) non résécable, localement avancé (stade IIIB) ou métastatique (stade IV) cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) , (b) Tumeur maligne solide autre que le NSCLC qui est métastatique ou non résécable
- A reçu ou n'était pas éligible aux options de traitement standard. Pour le NSCLC : a déjà reçu un régime de chimiothérapie contenant du platine et un anticorps anti-programmed death-ligand 1 (PD1/PDL1), sauf si le participant a refusé ou n'était pas éligible pour recevoir une telle thérapie ; et pour le cancer colorectal (CCR) : a déjà reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan, à moins que le participant n'ait refusé ou n'ait été inéligible pour recevoir un tel traitement. Pour les participants en France uniquement : NSCLC : a déjà reçu un schéma de chimiothérapie contenant du platine et un anticorps anti-PD1/PDL1 ou n'était pas éligible pour recevoir une telle thérapie. CCR : a déjà reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan ou n'était pas éligible pour recevoir un tel traitement
- Maladie mesurable ou évaluable : partie 1 : maladie mesurable ou évaluable, partie 2 : au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales symptomatiques ou maladie leptoméningée connue ; les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées si elles ont été traitées, si elles sont stables depuis plus de ou égales à (>=) 4 semaines, comme documenté par l'imagerie radiographique, et si elles ne nécessitent pas une corticothérapie systémique prolongée (supérieure à [>] 14 jours). Participants ayant subi une résection chirurgicale complète ou ayant subi une radiochirurgie stéréotaxique inférieure ou égale à (
- Traitement antérieur par un inhibiteur spécifique du KRAS G12C
- Transplantation antérieure d'organe solide
- Antécédents de malignité (autre que la maladie à l'étude) dans les 2 ans précédant la première administration du médicament à l'étude. Les exceptions incluent les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une tumeur maligne qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du promoteur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 2 ans
- Incapacité à prendre un médicament administré par voie orale, ou trouble médical ou résection chirurgicale antérieure pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude. De telles affections comprennent, mais sans s'y limiter, le syndrome de malabsorption, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique, une occlusion intestinale partielle ou complète ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Si l'une de ces conditions existe, l'investigateur doit discuter avec le promoteur pour déterminer l'éligibilité des participants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose
Les participants atteints de tumeurs solides avancées hébergeant la mutation glycine-à-cystéine (G12C) de l'homologue du virus du sarcome du rat kirsten (KRAS) recevront une administration orale de JNJ-74699157.
Les niveaux de dose seront augmentés séquentiellement en fonction des décisions de l'équipe d'évaluation de l'étude (SET) jusqu'à ce que la dose de phase 2 recommandée (RP2D) ait été identifiée.
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Les participants recevront JNJ-74699157 oralement.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : Expansion de la dose
Deux groupes de participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'autres tumeurs solides porteuses de la mutation KRAS G12C recevront JNJ-74699157 au RP2D déterminé dans la partie 1.
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Les participants recevront JNJ-74699157 oralement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les DLT sont définis comme certaines toxicités non hématologiques et hématologiques de grade 3 ou plus.
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Jusqu'à 2 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la relation causale.
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Jusqu'à 4 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants avec EI par gravité
Délai: Jusqu'à 4 ans
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La gravité des EI sera classée selon les critères des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) : Grade 1 : Léger ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Sévère ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; 5e année : la mort.
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Jusqu'à 4 ans
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Partie 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse partielle (PR) ou une meilleure réponse selon RECIST v.1.1.
Le critère PR dans les tumeurs solides (RECIST) est supérieur ou égal à (>=) 30 % (%) de diminution de la somme des diamètres de toutes les lésions index par rapport à la valeur initiale dans 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle, en l'absence de nouvelles lésions ou progression non équivoque de lésions non index.
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Jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 et Partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de JNJ-74699157
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
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Jusqu'à 4 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de JNJ-74699157
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
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Jusqu'à 4 ans
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Partie 1 et 2 : courbe temporelle de l'aire sous la concentration plasmatique du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC [0-dernier])
Délai: Jusqu'à 4 ans
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L'ASC (0-dernière) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et la dernière concentration quantifiable observée.
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Jusqu'à 4 ans
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Parties 1 et 2 : Pourcentage de protéine KRAS G12C dans le tissu tumoral lié par covalence avec JNJ-74699157 ou ses métabolites
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le pourcentage de protéine glycine-à-cystéine (G12C) homologue du virus du sarcome du rat kirsten (KRAS) dans le tissu tumoral lié de manière covalente avec JNJ-74699157 ou ses métabolites sera évalué à l'aide de la spectroscopie de masse.
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Jusqu'à 4 ans
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Partie 1 : Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 4 ans
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ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse PR ou meilleure selon RECIST v.1.1.
Le critère PR dans les tumeurs solides (RECIST) est >= 30 % de diminution de la somme des diamètres de toutes les lésions index par rapport à la ligne de base dans 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression sans équivoque de lésions non index .
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Jusqu'à 4 ans
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Partie 1 et Partie 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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La DOR est définie comme la durée entre la date de documentation initiale d'une réponse (RP ou mieux) et la date de la première preuve documentée d'une maladie évolutive (MP), telle que définie dans le RECIST v1.1, ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD est évalué si la somme des diamètres a augmenté de >= 20 % et >= 5 millimètres (mm) à partir du nadir (y compris la ligne de base s'il s'agit de la plus petite somme).
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Jusqu'à 4 ans
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTc basé sur la méthode de correction de Fridericia (QTcF)
Délai: Base jusqu'à 4 ans
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Le changement par rapport au départ dans les intervalles QTcF sera évalué.
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Base jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Tumeurs colorectales
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108652
- 2019-000565-21 (Numéro EudraCT)
- 74699157STM1001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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