Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A JNJ-74699157 első emberben végzett vizsgálata a KRAS G12C mutációt hordozó daganatos résztvevőknél

2020. november 5. frissítette: Janssen Research & Development, LLC

A JNJ-74699157 biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes daganatellenes hatásának első emberben végzett vizsgálata olyan résztvevőknél, akiknél előrehaladott szilárd daganatok hordozók a KRAS G12C mutációban

Ennek a vizsgálatnak a célja a JNJ-74699157 maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása olyan előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél, akik kirsten patkány szarkóma vírus homológját (KRAS) glicin-cisztein (G12C) hordozzák. ) mutációt (1. rész: Dózisemelés), valamint a JNJ-74699157 biztonságosságának és előzetes daganatellenes aktivitásának meghatározására az RP2D-sémában olyan előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél, akik KRAS G12C mutációt hordoznak (2. rész: Dózis-kiterjesztés).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A KRAS az egyik leggyakrabban mutált gén az emberi rákban. A KRAS-mutációk a sejtes jelátvitel aktiválásához vezetnek, ami elősegíti a tumor növekedését, ezért a KRAS a rákellenes terápia jelölt célpontja lehet. Ez a tanulmány értékeli a JNJ-74699157-et, amely a glicin-cisztein (G12C) mutáns KRAS fehérje hatékony és specifikus, orálisan biológiailag hozzáférhető inhibitora, amely nem-kissejtes tüdőrákokban és más szolid tumortípusokban található. Ez a tanulmány olyan előrehaladott szilárd daganatos résztvevőket von be, akik a KRAS G12C mutációt hordozzák, és 2 részből áll. Az 1. részt (Dózisnövelés) egyetlen vagy több résztvevőből álló, egymást követő csoportokban hajtják végre a vizsgálat értékelő csoportja által a JNJ-74699157 MTD-jének és RP2D-jének meghatározására kijelölt dózisokkal. A 2. rész (Dóziskiterjesztés) résztvevői megkapják a JNJ-74699157 jelet az 1. részben meghatározott RP2D-n, hogy meghatározzák az RP2D biztonságosságát és előzetes daganatellenes aktivitását. A legfontosabb hatékonysági értékelések közé tartozik a radiográfiai képalkotás, a fizikális vizsgálat és a tumormarkerek. A biztonsági értékelések magukban foglalják a nemkívánatos események, életjelek, laboratóriumi értékelések, szívmonitoring és fizikális vizsgálati eredmények nyomon követését. A vizsgálat egy szűrési szakaszból, kezelési szakaszból és egy kezelés utáni követési szakaszból áll. A kezelést befejező látogatásra a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül, vagy a következő rákellenes terápia megkezdése előtt kerül sor, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A tanulmányok időtartama legfeljebb 4 év.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • NEXT Oncology
  • Franciaország
      • Lyon Cedex 8, Franciaország, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Franciaország, 13885
        • Hôpital de la Timone
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kirsten patkány szarkóma vírus homológ (KRAS) glicin-cisztein (G12C) mutációja tumorszövetben vagy vérben
  • A betegség szövettani dokumentációja: 1. rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid tumor rosszindulatú daganat, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, 2. rész: (a) nem reszekálható, lokálisan előrehaladott (IIIB. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) (b) Az NSCLC-től eltérő, áttétes vagy nem reszekálható szilárd daganatos daganat
  • Kapott vagy nem volt jogosult a szokásos kezelési lehetőségekre. NSCLC esetén: korábban platinatartalmú kemoterápiát és anti-programozott death-ligand 1 (PD1/PDL1) antitestet kapott, kivéve, ha a résztvevő visszautasította vagy alkalmatlan volt az ilyen kezelésre; és kolorektális rák (CRC) esetében: korábban legalább 2 korábbi terápiában részesült, beleértve a fluor-pirimidint, oxaliplatint és irinotekánt, kivéve, ha a résztvevő visszautasította vagy alkalmatlan volt arra, hogy ilyen terápiát kapjon. Csak a franciaországi résztvevők számára: NSCLC: Korábban platinatartalmú kemoterápiás kezelést és anti-PD1/PDL1 antitestet kapott, vagy nem volt jogosult ilyen terápiára. CRC: Korábban legalább 2 korábbi terápiában részesült, beleértve a fluor-pirimidint, oxaliplatint és irinotekánt, vagy nem volt jogosult ilyen kezelésre
  • Mérhető vagy értékelhető betegség: 1. rész: mérhető vagy értékelhető betegség, 2. rész: Legalább 1 mérhető lézió válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy ismert leptomeningeális betegség; tünetmentes agyi metasztázisok megengedettek, ha kezelték, legalább (>=) 4 hétig stabilak a radiográfiás képalkotás alapján, és nem igényelnek hosszan tartó ([>]14 napnál hosszabb) szisztémás kortikoszteroid kezelést. Azok a résztvevők, akiknél teljes műtéti reszekciót hajtottak végre, vagy akiknél sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozást kaptak, mint (
  • Előzetes kezelés KRAS G12C specifikus inhibitorral
  • Korábbi szilárd szervátültetés
  • Rosszindulatú daganat a kórtörténetben (a vizsgált betegségtől eltérő) a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 2 éven belül. Ez alól kivételt képeznek a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái és a méhnyak in situ karcinómái, vagy olyan rosszindulatú daganatok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a szponzor orvosi monitorával egyetértésben gyógyultnak tekinthetők, és 2 éven belül minimális a kiújulás kockázata.
  • Képtelenség szájon át beadott gyógyszer bevételére, vagy olyan egészségügyi rendellenesség vagy korábbi sebészeti reszekció, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását. Ilyen állapotok közé tartozik, de nem kizárólagosan, a felszívódási zavar szindróma, a tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, a részleges vagy teljes bélelzáródás vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója. Ha ezen feltételek bármelyike ​​fennáll, a vizsgálónak meg kell beszélnie a megbízóval a résztvevő jogosultságának megállapítása érdekében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: Dózisemelés
A kirsten patkány szarkóma vírus homológ (KRAS) glicin-cisztein (G12C) mutációját hordozó, előrehaladott szilárd daganatos résztvevők a JNJ-74699157 orális beadását kapják. A dózisszinteket a vizsgálati értékelő csoport (SET) döntései alapján egymás után emelik, amíg az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) meg nem határozzák.
Drog: JNJ-74699157
A résztvevők a JNJ-74699157 számot szóban kapják meg.
Más nevek:
  • ARS-3248
Kísérleti: 2. rész: Dózis-kiterjesztés
A résztvevők két csoportja, akik nem-kissejtes tüdőrákban vagy más, KRAS G12C mutációt hordozó szolid daganatban szenvednek, megkapják a JNJ-74699157-et az 1. részben meghatározott RP2D-n.
Drog: JNJ-74699157
A résztvevők a JNJ-74699157 számot szóban kapják meg.
Más nevek:
  • ARS-3248

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A DLT-k bizonyos, 3. vagy magasabb fokozatú nem-hematológiai és hematológiai toxicitásként definiálhatók.
Legfeljebb 2 év
1. és 2. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 évig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggésre.
Akár 4 évig
1. és 2. rész: AE-s résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Akár 4 évig
A mellékhatások súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) kritériumai szerint osztályozzák: 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: Életveszélyes következmények; 5. fokozat: Halál.
Akár 4 évig
2. rész: Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 4 évig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik részleges választ (PR) vagy jobb választ adnak a RECIST v.1.1 szerint. A PR-kritérium szolid tumorokban (RECIST) nagyobb vagy egyenlő (>=) 30 százalékos (%) csökkenés az összes indexelváltozás átmérőjének összegében az alapvonalhoz képest 2 megfigyelés során, legalább 4 hét különbséggel, újak hiányában léziók vagy a nem index nélküli elváltozások egyértelmű progressziója.
Akár 4 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: A JNJ-74699157 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Akár 4 évig
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Akár 4 évig
1. és 2. rész: A JNJ-74699157 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Akár 4 évig
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges tényleges mintavételi idő.
Akár 4 évig
1. és 2. rész: A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a 0-tól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC [0-last])
Időkeret: Akár 4 évig
Az AUC (0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó megfigyelhető mennyiségileg mérhető koncentrációig.
Akár 4 évig
1. és 2. rész: A JNJ-74699157-tel vagy metabolitjaival kovalensen kötött KRAS G12C fehérje százalékos aránya a tumorszövetben
Időkeret: Akár 4 év
A JNJ-74699157-hez vagy metabolitjaihoz kovalensen kötődő tumorszövetben lévő kirsten patkányszarkómavírus homológ (KRAS) glicin-cisztein (G12C) fehérje százalékos arányát tömegspektroszkópiával értékeljük ki.
Akár 4 év
1. rész: Általános válaszadási arány
Időkeret: Akár 4 évig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknek PR-je vagy jobb válasza van a RECIST v.1.1 szerint. A PR-kritérium szolid tumorokban (RECIST) az összes indexelváltozás átmérőjének összegének >=30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest 2 megfigyelés során, legalább 4 hét különbséggel, új elváltozások vagy a nem indexelt léziók egyértelmű progressziója nélkül. .
Akár 4 évig
1. és 2. rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 4 évig
A DOR a válasz (PR vagy jobb) kezdeti dokumentálásától a RECIST v1.1-ben meghatározott progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált bizonyítékáig terjedő időtartam. amelyik előbb bekövetkezik. A PD akkor kerül értékelésre, ha az átmérők összege >=20%-kal és >=5 milliméterrel (mm) nőtt a mélyponthoz képest (beleértve az alapvonalat is, ha ez a legkisebb összeg).
Akár 4 évig
Változás az alapvonaltól a QTc-intervallumban a Fridericia-korrekciós (QTcF) módszer alapján
Időkeret: Alapállapot akár 4 év
A QTcF-intervallumok kiindulási értékhez viszonyított változását értékelik.
Alapállapot akár 4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 2.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 5.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (EudraCT szám)
  • 74699157STM1001 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson adatmegosztási szabályzata a www.janssen.com/clinical-trials/transparency címen érhető el.

Amint az ezen az oldalon olvasható, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale Open Data Access (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani a yoda.yale.edu címen.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel