Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Primeiro estudo em humanos de JNJ-74699157 em participantes com tumores que abrigam a mutação KRAS G12C

5 de novembro de 2020 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um primeiro estudo em humanos da segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de JNJ-74699157 em participantes com tumores sólidos avançados que abrigam a mutação KRAS G12C

O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de JNJ-74699157 em participantes com tumores sólidos avançados que abrigam um homólogo do vírus do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) glicina para cisteína (G12C ) (Parte 1: Dose escalonada) e para determinar a segurança e a atividade antitumoral preliminar de JNJ-74699157 no regime RP2D em participantes com tumores sólidos avançados que abrigam uma mutação KRAS G12C (Parte 2: Dose expansion).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

KRAS é um dos genes mais frequentemente mutados no câncer humano. As mutações do KRAS levam à ativação da sinalização celular que promove o crescimento do tumor e, portanto, o KRAS pode ser um alvo candidato para a terapia anticancerígena. Este estudo avaliará o JNJ-74699157, um potente e específico inibidor oralmente biodisponível da proteína KRAS mutante glicina-para-cisteína (G12C), encontrada em cânceres de pulmão de células não pequenas e outros tipos de tumores sólidos. Este estudo incluirá participantes com tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C e será conduzido em 2 partes. A Parte 1 (Escalonamento de Dose) será realizada em coortes sequenciais de participantes únicos ou múltiplos em doses atribuídas pela equipe de avaliação do estudo para determinar o MTD e RP2D de JNJ-74699157. Os participantes da Parte 2 (Expansão de Dose) receberão JNJ-74699157 no RP2D determinado na Parte 1 para determinar a segurança e a atividade antitumoral preliminar do RP2D. As principais avaliações de eficácia incluem avaliações de imagens radiográficas, exame físico e marcadores tumorais. As avaliações de segurança incluirão monitoramento de eventos adversos, sinais vitais, avaliações laboratoriais, monitoramento cardíaco e achados de exame físico. O estudo consiste em uma fase de triagem, fase de tratamento e uma fase de acompanhamento pós-tratamento. Uma visita de fim de tratamento ocorrerá dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou antes do início de uma terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro. A duração do estudo será de até 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Next Oncology
  • França
      • Lyon Cedex 8, França, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, França, 13885
        • Hopital de la Timone
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homologo do vírus do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) glicina-para-cisteína (G12C) mutação em tecido tumoral ou sangue
  • Documentação histológica da doença: Parte 1: Malignidade de tumor sólido confirmada histológica ou citologicamente que é metastática ou irressecável, Parte 2: (a) câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) irressecável, localmente avançado (Estágio IIIB) ou metastático (Estágio IV) , (b) Malignidade de tumor sólido diferente de NSCLC que é metastático ou irressecável
  • Recebeu ou não era elegível para opções de tratamento padrão. Para NSCLC: recebeu anteriormente um regime de quimioterapia contendo platina e um anticorpo anti-ligante da morte programada 1 (PD1/PDL1), a menos que o participante se recusasse ou fosse inelegível para receber tal terapia; e para câncer colorretal (CRC): recebeu anteriormente pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, a menos que o participante se recusasse ou fosse inelegível para receber tal terapia. Apenas para participantes na França: NSCLC: recebeu anteriormente um regime de quimioterapia contendo platina e um anticorpo anti-PD1/PDL1 ou não era elegível para receber tal terapia. CRC: Recebeu anteriormente pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano ou não era elegível para receber tal terapia
  • Doença mensurável ou avaliável: Parte 1: doença mensurável ou avaliável, Parte 2: Pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  • Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critério de exclusão:

  • Metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea conhecida; metástases cerebrais assintomáticas são permitidas se tiverem sido tratadas, permanecerem estáveis ​​por mais de ou igual a (>=) 4 semanas, conforme documentado por imagem radiográfica, e não requerem terapia prolongada com corticosteroides sistêmicos (mais de [>]14 dias). Participantes que tiveram ressecção cirúrgica completa ou receberam radiocirurgia estereotáxica menor ou igual a (
  • Tratamento prévio com um inibidor específico para KRAS G12C
  • Transplante prévio de órgãos sólidos
  • História de malignidade (além da doença em estudo) dentro de 2 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo. As exceções incluem carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou malignidade que, na opinião do investigador, com a concordância do monitor médico do patrocinador, é considerada curada com risco mínimo de recorrência em 2 anos
  • Incapacidade de tomar um medicamento administrado por via oral, ou distúrbio médico ou ressecção cirúrgica anterior que possa afetar a absorção do medicamento do estudo. Tais condições incluem, mas não estão limitadas a, síndrome de má absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Se alguma dessas condições existir, o investigador deve discutir com o patrocinador para determinar a elegibilidade do participante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose
Os participantes com tumores sólidos avançados que abrigam a mutação glicina-para-cisteína (G12C) homóloga do vírus do sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) receberão administração oral de JNJ-74699157. Os níveis de dose serão escalonados sequencialmente com base nas decisões da Equipe de Avaliação do Estudo (SET) até que a Dose da Fase 2 recomendada (RP2D) seja identificada.
Medicamento: JNJ-74699157
Os participantes receberão o JNJ-74699157 oralmente.
Outros nomes:
  • ARS-3248
Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
Dois grupos de participantes com câncer de pulmão de células não pequenas ou outros tumores sólidos portadores da mutação KRAS G12C receberão JNJ-74699157 em RP2D determinado na Parte 1.
Medicamento: JNJ-74699157
Os participantes receberão o JNJ-74699157 oralmente.
Outros nomes:
  • ARS-3248

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Até 2 anos
DLTs são definidos como certas toxicidades não hematológicas e hematológicas de Grau 3 ou superior.
Até 2 anos
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 4 anos
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a relação causal.
Até 4 anos
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com EAs por gravidade
Prazo: Até 4 anos
A gravidade dos EAs será classificada de acordo com os critérios do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE): Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: Consequências que ameaçam a vida; Grau 5: Morte.
Até 4 anos
Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 4 anos
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta parcial (PR) ou melhor resposta conforme RECIST v.1.1. O critério PR em tumores sólidos (RECIST) é maior ou igual a (>=) 30 por cento (%) de diminuição na soma dos diâmetros de todas as lesões índice em comparação com a linha de base em 2 observações com pelo menos 4 semanas de intervalo, na ausência de novos lesões ou progressão inequívoca de lesões não indexadas.
Até 4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e Parte 2: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de JNJ-74699157
Prazo: Até 4 anos
Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
Até 4 anos
Parte 1 e Parte 2: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de JNJ-74699157
Prazo: Até 4 anos
Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Até 4 anos
Parte 1 e 2: Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUC [0-último])
Prazo: Até 4 anos
AUC (0-último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até a última concentração quantificável observada.
Até 4 anos
Parte 1 e 2: Porcentagem de Proteína KRAS G12C em Tecido Tumoral Ligado Covalentemente com JNJ-74699157 ou seus Metabólitos
Prazo: Até 4 anos
A porcentagem da proteína homóloga do vírus do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) glicina-cisteína (G12C) no tecido tumoral ligada covalentemente com JNJ-74699157 ou seus metabólitos será avaliada por espectroscopia de massa.
Até 4 anos
Parte 1: Taxa de resposta geral
Prazo: Até 4 anos
ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma resposta PR ou melhor conforme RECIST v.1.1. O critério PR em tumores sólidos (RECIST) é >= 30 por cento de diminuição na soma dos diâmetros de todas as lesões índice em comparação com a linha de base em 2 observações com pelo menos 4 semanas de intervalo, na ausência de novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não índice .
Até 4 anos
Parte 1 e Parte 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 4 anos
DOR é definido como a duração desde a data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (DP), conforme definido no RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que quer que ocorra primeiro. A DP é avaliada se a soma dos diâmetros aumentou em >=20% e >=5 milímetros (mm) do nadir (incluindo a linha de base se for a menor soma).
Até 4 anos
Alteração da linha de base no intervalo QTc com base no método de correção de Fridericia (QTcF)
Prazo: Linha de base até 4 anos
A mudança da linha de base nos intervalos QTcF será avaliada.
Linha de base até 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

13 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

13 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

5 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (Número EudraCT)
  • 74699157STM1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever