Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen JNJ-74699157:n ihmistutkimus osallistujilla, joilla on kasvaimia, joissa on KRAS G12C -mutaatio

torstai 5. marraskuuta 2020 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus JNJ-74699157:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta ja alustavasta kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta osallistujille, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, joissa on KRAS G12C -mutaatio

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää JNJ-74699157:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) osallistujille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on kirsten-rotan sarkoomaviruksen (KRAS) glysiini-kysteiinihomologi (G12C) ) mutaation (Osa 1: Annoksen nostaminen) ja määrittää JNJ-74699157:n turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus RP2D-hoidon aikana osallistujilla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jossa on KRAS G12C -mutaatio (osa 2: Annoksen laajentaminen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

KRAS on yksi yleisimmin mutatoituneista geeneistä ihmisen syövässä. KRAS-mutaatiot johtavat solusignaalin aktivoitumiseen, mikä edistää kasvaimen kasvua, ja siksi KRAS voi olla kandidaattikohde syövän vastaisessa hoidossa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan JNJ-74699157, joka on voimakas ja spesifinen, oraalisesti biosaatavissa oleva glysiinistä kysteiiniksi (G12C) mutantti-KRAS-proteiinin estäjä, jota esiintyy ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä ja muissa kiinteissä kasvaintyypeissä. Tähän tutkimukseen otetaan osallistujia, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joissa on KRAS G12C -mutaatio, ja se suoritetaan kahdessa osassa. Osa 1 (annoksen eskalointi) suoritetaan peräkkäisissä yksittäisten tai useiden osallistujien kohortteissa annoksilla, jotka tutkimuksen arviointiryhmä määrittää JNJ-74699157:n MTD:n ja RP2D:n määrittämiseksi. Osan 2 (annoksen laajentaminen) osallistujat saavat JNJ-74699157:n osassa 1 määritellyllä RP2D:llä RP2D:n turvallisuuden ja alustavan antituumoriaktiivisuuden määrittämiseksi. Keskeisiä tehokkuuden arviointeja ovat röntgenkuvausarvioinnit, fyysinen tutkimus ja kasvainmerkkiaineet. Turvallisuusarviointiin kuuluu haittatapahtumien, elintoimintojen seuranta, laboratorioarvioinnit, sydämen seuranta ja fyysisen tutkimuksen löydökset. Tutkimus koostuu seulontavaiheesta, hoitovaiheesta ja hoidon jälkeisestä seurantavaiheesta. Hoidon lopetuskäynti tehdään 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai ennen seuraavan syöpähoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin. Opintojen kesto on enintään 4 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Lyon Cedex 8, Ranska, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Ranska, 13885
        • Hopital de la Timone
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • NEXT Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirsten rotan sarkoomaviruksen homologin (KRAS) glysiini-kysteiini (G12C) mutaatio kasvainkudoksessa tai veressä
  • Sairauden histologinen dokumentaatio: Osa 1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus, osa 2: (a) ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt (vaihe IIIB) tai metastaattinen (vaihe IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (b) Kiinteä kasvain, muu kuin NSCLC, joka on etäpesäkkeinen tai ei ole leikattavissa
  • Sai tai ei ollut oikeutettu standardihoitovaihtoehtoihin. NSCLC: sai aiemmin platinaa sisältävän kemoterapian ja anti-ohjelmoidun death-ligand 1 (PD1/PDL1) -vasta-aineen, ellei osallistuja kieltäytynyt tai ollut kelvollinen saamaan tällaista hoitoa; ja kolorektaalisyöpä (CRC): aiemmin saanut vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien fluoripyrimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaani, ellei osallistuja kieltäytynyt tai ollut kelvollinen saamaan tällaista hoitoa. Vain Ranskassa oleville osallistujille: NSCLC: Aiemmin saanut platinaa sisältävää kemoterapia-ohjelmaa ja anti-PD1/PDL1-vasta-ainetta tai ei ollut kelvollinen saamaan tällaista hoitoa. CRC: saanut aiemmin vähintään kahta aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien fluoropyrimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaani, tai ei ollut kelvollinen saamaan tällaista hoitoa
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus: Osa 1: joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, Osa 2: Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereitä (RECIST) v1.1 kohden
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn arvosana 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireet aivometastaasit tai tunnettu leptomeningeaalinen sairaus; Oireettomat aivometastaasit ovat sallittuja, jos niitä on hoidettu, ne ovat olleet stabiileja vähintään (>=) 4 viikkoa röntgenkuvauksen mukaan eivätkä vaadi pitkäkestoista (yli [>]14 päivää) systeemistä kortikosteroidihoitoa. Osallistujat, joille on tehty täydellinen kirurginen resektio tai jotka ovat saaneet stereotaktisen radiokirurgia, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (
  • Aikaisempi hoito KRAS G12C:lle spesifisellä estäjällä
  • Aiempi kiinteä elinsiirto
  • Pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tutkittava sairaus) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan in situ -syöpä tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan tutkijan mukaan parantuneena, kun uusiutumisriski on minimaalinen 2 vuoden sisällä.
  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta annettavaa lääkettä tai sairaus tai aikaisempi kirurginen resektio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen. Tällaisia ​​tiloja ovat, niihin kuitenkaan rajoittumatta, imeytymishäiriö, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Jos jokin näistä ehdoista täyttyy, tutkijan tulee keskustella toimeksiantajan kanssa osallistujan kelpoisuuden määrittämiseksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen eskalointi
Osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, joissa on kirsten rotan sarkoomaviruksen homologi (KRAS) glysiini-kysteiini (G12C) mutaatio, saavat suun kautta JNJ-74699157:ää. Annostasoja nostetaan peräkkäin Study Evaluation Team (SET) päätösten perusteella, kunnes suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on tunnistettu.
Lääke: JNJ-74699157
Osallistujat saavat JNJ-74699157 suullisesti.
Muut nimet:
  • ARS-3248
Kokeellinen: Osa 2: Annoksen laajentaminen
Kaksi osallistujaryhmää, joilla on joko ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai muita kiinteitä kasvaimia, joissa on KRAS G12C -mutaatio, saavat JNJ-74699157 osassa 1 määritellyllä RP2D:llä.
Lääke: JNJ-74699157
Osallistujat saavat JNJ-74699157 suullisesti.
Muut nimet:
  • ARS-3248

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DLT:t määritellään tietyiksi ei-hematologisiin ja hematologisiin toksisuuksiin, jotka ovat asteen 3 tai korkeampia.
Jopa 2 vuotta
Osa 1 ja osa 2: Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä syy-yhteydestä riippumatta.
Jopa 4 vuotta
Osa 1 ja osa 2: AE:n saaneiden osallistujien lukumäärä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
AE vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -kriteerien mukaisesti: Aste 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5: Kuolema.
Jopa 4 vuotta
Osa 2: Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on osittainen vastaus (PR) tai parempi vastaus RECIST v.1.1:n mukaisesti. PR-kriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 30 prosentin (%) pieneneminen kaikkien indeksivaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötasoon kahdessa havainnossa vähintään 4 viikon välein, ilman uusia vaurioita tai ei-indeksivaurioiden yksiselitteistä etenemistä.
Jopa 4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja osa 2: JNJ-74699157:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Cmax on suurin havaittu plasmapitoisuus.
Jopa 4 vuotta
Osa 1 ja osa 2: Aika JNJ-74699157:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Tmax määritellään todelliseksi näytteenottoajaksi, joka kuluu suurimman havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen.
Jopa 4 vuotta
Osa 1 ja 2: Plasmapitoisuuden alainen pinta-ala Aikakäyrä ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC [0-last])
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
AUC (0-last) on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen havaittuun kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Jopa 4 vuotta
Osa 1 ja 2: KRAS G12C -proteiinin prosenttiosuus kasvainkudoksessa, joka on kovalenttisesti sitoutunut JNJ-74699157:ään tai sen aineenvaihduntaan
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Kirsten-rotan sarkoomaviruksen homologin (KRAS) glysiini-kysteiini (G12C) -proteiinin prosenttiosuus kasvainkudoksessa, joka on kovalenttisesti sitoutunut JNJ-74699157:ään tai sen metaboliitteihin, arvioidaan käyttämällä massaspektroskopiaa.
Jopa 4 vuotta
Osa 1: Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on PR tai parempi vastaus RECIST v.1.1:n mukaisesti. PR-kriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) on >=30 prosentin lasku kaikkien indeksivaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötasoon kahdessa havainnossa vähintään 4 viikon välein, jos uusia vaurioita tai ei-indeksivaurioiden yksiselitteistä etenemistä ei ole .
Jopa 4 vuotta
Osa 1 ja osa 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
DOR määritellään ajanjaksoksi vastauksen (PR tai parempi) alkuperäisestä dokumentointipäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu todiste etenevästä taudista (PD) on määritelty RECIST v1.1:ssä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, kumpi tapahtuu ensin. PD arvioidaan, jos halkaisijoiden summa on kasvanut >=20 % ja >=5 millimetriä (mm) alimmasta arvosta (mukaan lukien perusviiva, jos se on pienin summa).
Jopa 4 vuotta
Muutos lähtötasosta QTc-välissä Fridericia-korjausmenetelmän (QTcF) perusteella
Aikaikkuna: Perusaika jopa 4 vuotta
QTcF-välien muutos lähtötilanteesta arvioidaan.
Perusaika jopa 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (EudraCT-numero)
  • 74699157STM1001 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Johnson & Johnsonin Janssen Pharmaceutical Companiesin tiedonjakopolitiikka on saatavilla osoitteessa www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Kuten tällä sivustolla mainitaan, tutkimustietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää Yale Open Data Access (YODA) -projektisivuston kautta osoitteessa yoda.yale.edu

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa