Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование JNJ-74699157 на людях у участников с опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C

5 ноября 2020 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Первое исследование на людях безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности JNJ-74699157 у участников с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C

Целью этого исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) JNJ-74699157 у участников с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими гомолог вируса саркомы крысы Кирстен (KRAS) глицин-цистеин (G12C). ) мутация (Часть 1: Повышение дозы) и определить безопасность и предварительную противоопухолевую активность JNJ-74699157 в режиме RP2D у участников с распространенными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C (Часть 2: Увеличение дозы).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

KRAS является одним из наиболее часто мутирующих генов при раке человека. Мутации KRAS приводят к активации клеточной передачи сигналов, которая способствует росту опухоли, поэтому KRAS может быть кандидатной мишенью для противоопухолевой терапии. В этом исследовании будет оцениваться JNJ-74699157, мощный и специфический перорально биодоступный ингибитор мутантного белка KRAS, превращающего глицин в цистеин (G12C), который обнаруживается при немелкоклеточном раке легкого и других типах солидных опухолей. В этом исследовании будут участвовать участники с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C, и оно будет проводиться в 2 части. Часть 1 (повышение дозы) будет проводиться в последовательных когортах из одного или нескольких участников в дозах, назначенных группой по оценке исследования для определения MTD и RP2D JNJ-74699157. Участники части 2 (расширение дозы) получат JNJ-74699157 в RP2D, определенном в части 1, для определения безопасности и предварительной противоопухолевой активности RP2D. Ключевые оценки эффективности включают рентгенографическую оценку изображений, физикальное обследование и онкомаркеры. Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, основных показателей жизнедеятельности, лабораторные исследования, кардиомониторинг и результаты медицинского осмотра. Исследование состоит из фазы скрининга, фазы лечения и фазы наблюдения после лечения. Визит в конце лечения состоится в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность обучения составит до 4 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology
  • Франция
      • Lyon Cedex 8, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13885
        • Hôpital de la timone
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мутация глицина в цистеин (G12C) гомолога вируса саркомы крыс Кирстен (KRAS) в опухолевой ткани или крови
  • Гистологическая документация заболевания: Часть 1: Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной. Часть 2: (а) нерезектабельный, местно-распространенный (стадия IIIB) или метастатический (стадия IV) немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). , (b) Злокачественная солидная опухоль, отличная от НМРЛ, которая является метастатической или нерезектабельной
  • Получали или не имели права на стандартные варианты лечения. Для НМРЛ: ранее получали схему химиотерапии, содержащую платину, и антитело против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD1/PDL1), если только участник не отказался или не имел права на получение такой терапии; и для колоректального рака (CRC): ранее получали по крайней мере 2 предшествующие линии терапии, включая фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, если участник не отказался или не имел права на получение такой терапии. Только для участников из Франции: НМРЛ: ранее получавший схему химиотерапии, содержащую платину, и антитело против PD1/PDL1 или не отвечающий требованиям для получения такой терапии. КРР: ранее получал как минимум 2 предшествующие линии терапии, включая фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, или не имел права на получение такой терапии
  • Заболевание, поддающееся измерению или оценке: Часть 1: заболевание, поддающееся измерению или оценке, Часть 2: По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), оценка состояния деятельности 0 или 1

Критерий исключения:

  • Симптоматические метастазы в головной мозг или известное лептоменингеальное заболевание; бессимптомные метастазы в головной мозг допускаются, если они лечились, были стабильными в течение более или равного (>=) 4 неделям, что подтверждено рентгенографическим изображением, и не требуют длительной (более [>]14 дней) системной кортикостероидной терапии. Участники, перенесшие полную хирургическую резекцию или получившие стереотаксическую радиохирургию до менее или равного (
  • Предварительное лечение ингибитором, специфичным для KRAS G12C.
  • Предшествующая трансплантация солидных органов
  • История злокачественных новообразований (кроме исследуемого заболевания) в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата. Исключения составляют плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, при согласовании с медицинским монитором спонсора считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 2 лет.
  • Невозможность принимать перорально вводимое лекарственное средство, заболевание или предшествующая хирургическая резекция, которые могут повлиять на всасывание исследуемого лекарственного средства. Такие состояния включают, но не ограничиваются ими, синдром мальабсорбции, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичную или полную кишечную непроходимость или резекцию желудка или тонкой кишки. Если какое-либо из этих условий существует, исследователь должен обсудить это со спонсором, чтобы определить приемлемость участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы
Участники с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими мутацию глицина в цистеин (G12C) гомолога вируса саркомы крысы Кирстена (KRAS), получат пероральное введение JNJ-74699157. Уровни доз будут повышаться последовательно на основе решений группы по оценке исследования (SET) до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D).
Лекарство: JNJ-74699157
Участники получат JNJ-74699157 в устной форме.
Другие имена:
  • АРС-3248
Экспериментальный: Часть 2: Увеличение дозы
Две группы участников либо с немелкоклеточным раком легкого, либо с другими солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C, получат JNJ-74699157 при RP2D, определенном в части 1.
Лекарство: JNJ-74699157
Участники получат JNJ-74699157 в устной форме.
Другие имена:
  • АРС-3248

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 2 лет
ДЛТ определяются как определенные негематологические и гематологические проявления токсичности 3 степени или выше.
До 2 лет
Часть 1 и часть 2: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 4 лет
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от причинно-следственной связи.
До 4 лет
Часть 1 и Часть 2: Количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: До 4 лет
Тяжесть НЯ будет оцениваться в соответствии с критериями общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE): степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасные для жизни последствия; 5 класс: Смерть.
До 4 лет
Часть 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 4 лет
ORR определяется как процент участников с частичным ответом (PR) или лучшим ответом в соответствии с RECIST v.1.1. Критерии PR в солидных опухолях (RECIST) больше или равно (>=) 30-процентному (%) уменьшению суммы диаметров всех индексных поражений по сравнению с исходным уровнем в 2 наблюдениях с интервалом не менее 4 недель при отсутствии новых поражений или однозначного прогрессирования неиндексных поражений.
До 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) JNJ-74699157
Временное ограничение: До 4 лет
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До 4 лет
Часть 1 и часть 2: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) JNJ-74699157
Временное ограничение: До 4 лет
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До 4 лет
Часть 1 и 2: Кривая времени площади под концентрацией в плазме от времени 0 до времени последней определяемой количественно концентрации (AUC [0-last])
Временное ограничение: До 4 лет
AUC (0-последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней наблюдаемой концентрации, поддающейся количественному определению.
До 4 лет
Часть 1 и 2: Процентное содержание белка KRAS G12C в опухолевой ткани, ковалентно связанного с JNJ-74699157 или его метаболитами
Временное ограничение: До 4 лет
Процент белка глицин-цистеин (G12C) гомолога вируса саркомы крысы Кирстен (KRAS) в опухолевой ткани, ковалентно связанного с JNJ-74699157 или его метаболитами, будет оцениваться с использованием масс-спектроскопии.
До 4 лет
Часть 1: Общая скорость ответов
Временное ограничение: До 4 лет
ORR определяется как процент участников, которые имеют PR или лучший ответ в соответствии с RECIST v.1.1. Критерии PR в солидных опухолях (RECIST): >=30% % уменьшение суммы диаметров всех индексных поражений по сравнению с исходным уровнем в 2 наблюдениях с интервалом не менее 4 недель, при отсутствии новых поражений или однозначном прогрессировании неиндексных поражений. .
До 4 лет
Часть 1 и Часть 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 4 лет
DOR определяется как продолжительность с даты первоначального документирования ответа (PR или лучше) до даты первого документированного доказательства прогрессирующего заболевания (PD), как определено в RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет первым. PD оценивается, если сумма диаметров увеличилась на >=20% и >=5 миллиметров (мм) от надира (включая исходный уровень, если это наименьшая сумма).
До 4 лет
Изменение интервала QTc по сравнению с исходным уровнем на основе метода коррекции Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: Базовый до 4 лет
Будет оцениваться изменение интервалов QTcF по сравнению с исходным уровнем.
Базовый до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (Номер EudraCT)
  • 74699157STM1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться