Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av JNJ-74699157 hos deltakere med svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen

5. november 2020 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En første-i-menneske-studie av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet til JNJ-74699157 hos deltakere med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen

Hensikten med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av JNJ-74699157 hos deltakere med avanserte solide svulster som inneholder en kirsten rottesarkomvirushomolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) ) mutasjon (Del 1: Doseeskalering) og for å bestemme sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til JNJ-74699157 ved RP2D-regimet hos deltakere med avanserte solide svulster som har en KRAS G12C-mutasjon (Del 2: Doseutvidelse).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

KRAS er et av de mest muterte genene i kreft hos mennesker. KRAS-mutasjoner fører til aktivering av cellulær signalering som fremmer tumorvekst, og KRAS kan derfor være et kandidatmål for kreftbehandling. Denne studien vil evaluere JNJ-74699157, en potent og spesifikk, oralt biotilgjengelig hemmer av glycin-til-cystein (G12C) mutant KRAS-protein, som finnes i ikke-småcellet lungekreft og andre solide tumortyper. Denne studien vil registrere deltakere med avanserte solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjonen og vil bli utført i 2 deler. Del 1 (doseeskalering) vil bli utført i sekvensielle kohorter av enkelt eller flere deltakere ved doser tildelt av studiens evalueringsteam for å bestemme MTD og RP2D for JNJ-74699157. Deltakere i del 2 (doseutvidelse) vil motta JNJ-74699157 ved RP2D bestemt i del 1 for å bestemme sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til RP2D. Viktige effektvurderinger inkluderer røntgenbildevurderinger, fysisk undersøkelse og tumormarkører. Sikkerhetsevalueringer vil omfatte overvåking av uønskede hendelser, vitale tegn, laboratorieevalueringer, hjerteovervåking og funn av fysiske undersøkelser. Studien består av en screeningsfase, behandlingsfase og en oppfølgingsfase etter behandling. Et avsluttet behandlingsbesøk vil finne sted innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller før starten av en påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først. Studiet vil vare inntil 4 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Next Oncology
  • Frankrike
      • Lyon Cedex 8, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13885
        • Hôpital de la Timone
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) mutasjon i tumorvev eller blod
  • Histologisk dokumentasjon av sykdom: Del 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumormalignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar, Del 2: (a) ikke-opererbar, lokalt avansert (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) , (b) Solid tumor malignitet annet enn NSCLC som er metastatisk eller ikke-opererbar
  • Mottatt eller var ikke kvalifisert for standard behandlingsalternativer. For NSCLC: mottok tidligere et platinaholdig kjemoterapiregime og et anti-programmert dødsligand 1 (PD1/PDL1) antistoff, med mindre deltakeren nektet eller ikke var kvalifisert til å motta slik terapi; og for tykktarmskreft (CRC): tidligere mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer, inkludert fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan, med mindre deltakeren nektet eller ikke var kvalifisert til å motta slik terapi. Kun for deltakere i Frankrike: NSCLC: Mottok tidligere et platinaholdig kjemoterapiregime og et anti-PD1/PDL1-antistoff eller var ikke kvalifisert til å motta slik behandling. CRC: Tidligere mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer, inkludert fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan eller var ikke kvalifisert til å motta slik terapi
  • Målbar eller evaluerbar sykdom: Del 1: enten målbar eller evaluerbar sykdom, Del 2: Minst 1 målbar lesjon per Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske hjernemetastaser eller kjent leptomeningeal sykdom; asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt hvis de har blitt behandlet, har vært stabile i mer enn eller lik (>=) 4 uker som dokumentert ved røntgenundersøkelse, og ikke krever forlenget (mer enn [>]14 dager) systemisk kortikosteroidbehandling. Deltakere som har hatt fullstendig kirurgisk reseksjon av eller mottatt stereotaktisk radiokirurgi til mindre enn eller lik (
  • Tidligere behandling med en inhibitor spesifikk for KRAS G12C
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • Anamnese med malignitet (annet enn sykdommen som studeres) innen 2 år før første administrasjon av studiemedikamentet. Unntak inkluderer plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinomer in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utrederens oppfatning, i samråd med sponsorens medisinske monitor, anses som helbredet med minimal risiko for tilbakefall innen 2 år
  • Manglende evne til å ta et oralt administrert medikament, eller medisinsk lidelse eller tidligere kirurgisk reseksjon som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet. Slike tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, malabsorpsjonssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon eller reseksjon av magen eller tynntarmen. Hvis noen av disse betingelsene eksisterer, bør etterforskeren diskutere med sponsoren for å avgjøre deltakerens kvalifisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering
Deltakere med avanserte solide svulster som huser kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) mutasjon vil motta oral administrering av JNJ-74699157. Dosenivåene vil bli eskalert sekvensielt basert på avgjørelsene fra studieevalueringsteamet (SET) inntil anbefalt fase 2-dose (RP2D) er identifisert.
Legemiddel: JNJ-74699157
Deltakerne vil motta JNJ-74699157 muntlig.
Andre navn:
  • ARS-3248
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse
To grupper av deltakere med enten ikke-småcellet lungekreft eller andre solide svulster som huser KRAS G12C-mutasjon vil motta JNJ-74699157 ved RP2D bestemt i del 1.
Legemiddel: JNJ-74699157
Deltakerne vil motta JNJ-74699157 muntlig.
Andre navn:
  • ARS-3248

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 2 år
DLT er definert som visse ikke-hematologiske og hematologiske toksisiteter av grad 3 eller høyere.
Inntil 2 år
Del 1 og del 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 4 år
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til årsakssammenheng.
Inntil 4 år
Del 1 og del 2: Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Inntil 4 år
Alvorlighetsgraden av bivirkningene vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) kriterier: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død.
Inntil 4 år
Del 2: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Inntil 4 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en delvis respons (PR) eller bedre respons i henhold til RECIST v.1.1. PR-kriterier i solide svulster (RECIST) er større enn eller lik (>=) 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametrene til alle indekslesjoner sammenlignet med baseline i 2 observasjoner med minst 4 ukers mellomrom, i fravær av nye lesjoner eller utvetydig progresjon av ikke-indekslesjoner.
Inntil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av JNJ-74699157
Tidsramme: Inntil 4 år
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Inntil 4 år
Del 1 og del 2: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av JNJ-74699157
Tidsramme: Inntil 4 år
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Inntil 4 år
Del 1 og 2: Område under plasmakonsentrasjon Tidskurve fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC [0-siste])
Tidsramme: Inntil 4 år
AUC (0-sist) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon.
Inntil 4 år
Del 1 og 2: Prosentandel av KRAS G12C-protein i svulstvev kovalent bundet med JNJ-74699157 eller dets metabolitter
Tidsramme: Inntil 4 år
Prosentandel av kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) glycin-til-cystein (G12C) protein i tumorvev kovalent bundet med JNJ-74699157 eller dets metabolitter vil bli evaluert ved bruk av massespektroskopi.
Inntil 4 år
Del 1: Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 4 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en PR eller bedre respons i henhold til RECIST v.1.1. PR-kriterier i solide svulster (RECIST) er >=30 prosent % reduksjon i summen av diametrene til alle indekslesjoner sammenlignet med baseline i 2 observasjoner med minst 4 ukers mellomrom, i fravær av nye lesjoner eller utvetydig progresjon av ikke-indekslesjoner .
Inntil 4 år
Del 1 og Del 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 4 år
DOR er definert som varigheten fra datoen for første dokumentasjon av en respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (PD), som definert i RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som inntreffer først. PD vurderes dersom summen av diametrene har økt med >=20 % og >=5 millimeter (mm) fra nadir (inkludert grunnlinje dersom det er den minste summen).
Inntil 4 år
Endring fra baseline i QTc-intervall basert på Fridericia Correction (QTcF)-metoden
Tidsramme: Baseline opptil 4 år
Endring fra baseline i QTcF-intervaller vil bli vurdert.
Baseline opptil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

13. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

13. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108652
  • 2019-000565-21 (EudraCT-nummer)
  • 74699157STM1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere