ハプロ同一造血細胞移植レシピエントにおける急性移植片対宿主病の予防のためのApoGraft

受信者の包含基準:

• 18～70歳の成人男性または女性被験者。
• HLA A、B、C、DR、および DQ 遺伝子座で 5/10 の最小一致を持つ HLA-haploidentical-HSCT 関連ドナーの利用可能性。

• 寛解または以下のように制御されている血液悪性腫瘍：

  • 急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ芽球性白血病（ALL）の初回またはその後の完全寛解（CR）
  • -CTまたはPET / CTによるCRの非ホジキンリンパ腫（NHL）
  • -CTまたはPET / CTによる1回目以降のCRのホジキン病（HD）
  • 中程度または高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) (IPSS-R 基準)
• -スクリーニング訪問時のECOGパフォーマンスステータススコア0〜1
• -リンパ除去化学療法の開始から90日以内の成人の心臓左室駆出率≥40％
• -リンパ除去化学療法の開始から90日以内のDLCO、FEV1、およびFVCが50％以上の肺機能検査。
• -スクリーニング訪問時の室内空気の酸素飽和度が90％以上。

• 被験者は、0 日目から 2 週間以内に、以下に定義する適切な臓器機能を備えている必要があります。

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)。
  • 血清ビリルビン<3mg/dL。
  • 推定クレアチニンクリアランス >50
• 出産の可能性のある女性の場合は、許容される避妊法を使用するか、外科的に無菌であることに同意し、妊娠検査で陰性であること。
• 利用可能なHLAハプロ同一性ドナー
• -タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびシクロホスファミドによるGvHD予防を受けることができる必要があります
• IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解し、署名する意思がある。 保護者がインフォームドコンセントに署名する必要がある被験者は含まれません。

受信者除外基準:

• 一致する関連ドナーが利用可能であり、寄付できる場合
• -0日目から30日以内の介入治験への参加。
• -ベースライン前の過去5年間に、アクティブまたは進行中の悪性腫瘍（HSCTの理由を除く）に苦しんでいる被験者;基底細胞癌、in situ 悪性腫瘍、低リスク前立腺癌、治癒療法後の子宮頸癌を除く。
• -制御されていない感染症（敗血症を含む細菌、ウイルスまたは真菌、低酸素血症を伴う肺炎、持続性菌血症、またはスクリーニング訪問から2週間以内の髄膜炎）。
• -HBVまたはHCVによる現在既知のアクティブな急性または慢性感染症。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはエイズ。
• -重度または症候性の拘束性または閉塞性肺疾患または呼吸不全の被験者 人工呼吸器のサポートを必要とします。
• -他の重篤なおよび/または制御されていない病状が同時にある被験者は、研究への参加を危うくする可能性があります（つまり、 活動性感染症、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、うっ血性心不全、心室性不整脈、および慢性肝臓または腎臓疾患)
• -スクリーニング前の12か月以内の次のいずれかの病歴：制御されていないうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性虚血発作、または肺塞栓症。
• -あらゆる形態の薬物乱用（薬物乱用またはアルコール乱用を含む）、精神障害、または影響を受けやすい慢性状態、研究者の意見では、研究の実施を妨害する。
• 同種臓器移植レシピエント。
• 出産の可能性のある女性の場合は、許容される避妊法を使用するか、外科的に無菌であることに同意し、妊娠検査で陰性であること。
• 妊娠または授乳
• -以前の同種ドナー（関連、非関連、または臍帯）移植を受けてはなりません。 以前の自家移植は除外されません。
• ドナー特異的抗HLA抗体の存在。
• -移植前のコンディショニングレジメンの一部として抗胸腺細胞グロブリンを受けてはならず、T細胞除去製品を受け取ることを計画してはならず、移植後にドナー白血球注入を計画していてはなりません。
• ステロイドの免疫抑制用量。 副腎不全のためステロイドを使用している被験者は除外されません。

ドナーの包含基準

• 18～65歳の成人男性または女性被験者。

• ドナー選択のための標準NMDP基準によるドナー基準。

  • 血縁関係のある家族（兄弟姉妹（完全または半分）、子孫、親、いとこ、姪または甥、叔母または叔父、または祖父母）。
  • 機関の基準に従って、少なくとも低解像度のタイピングによるHLAハプロ同一性のドナー/受信者の一致。
  • 研究者の意見では、ドナーは一般的に健康で、HSC の採取に必要な白血球アフェレーシスに医学的に耐えることができます。
• G-CSF を受け取り、末梢血幹細胞を寄付するのに適しています。
• -レシピエントの移植が失敗した場合の2回目の寄付の同意を含む書面によるインフォームドコンセントに署名できる。

ドナー除外基準

• -0日目の前30日以内のHIV、HBVまたはHCV陽性の被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• CD34+ 細胞が 0.3% 未満の移植片寄贈