ApoGraft para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en receptores de trasplantes de células hematopoyéticas haploidénticas

Criterios de inclusión del destinatario:

• Sujetos adultos masculinos o femeninos, de 18 a 70 años de edad.
• Disponibilidad de un donante relacionado HLA-haploidéntico-HSCT con una compatibilidad mínima de 5/10 en los loci HLA A, B, C, DR y DQ.

• Neoplasia maligna hematológica en remisión o controlada de la siguiente manera:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) en la primera remisión completa (CR) o posterior
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) en RC por TC o PET/TC
  • Enfermedad de Hodgkin (EH) en 1.ª RC o posteriores por TC o PET/TC
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio o alto (criterios IPSS-R)
• Puntuación del estado funcional ECOG 0-1 en el momento de la visita de selección
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco ≥ 40 % en adultos dentro de los 90 días posteriores al inicio de la quimioterapia que reduce los linfocitos
• Prueba de función pulmonar con DLCO, FEV1 y FVC de ≥ 50 % dentro de los 90 días posteriores al inicio de la quimioterapia que reduce los linfocitos.
• Saturación de oxígeno ≥ 90 % en el aire ambiente en la visita de selección.

• Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación dentro de las 2 semanas del Día 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
  • Bilirrubina sérica <3 mg/dL.
  • Aclaramiento de creatinina estimado >50
• Si es una mujer en edad fértil, acepte usar un método anticonceptivo aceptable o ser estéril quirúrgicamente y tener una prueba de embarazo negativa.
• Donante HLA-haploidéntico disponible
• Debe poder recibir profilaxis de GvHD con tacrolimus, micofenolato de mofetilo y ciclofosfamida
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde). No se incluirán los sujetos que requieran la firma del consentimiento informado por parte de un tutor.

Criterios de exclusión del destinatario:

• Si un donante emparentado compatible está disponible y puede donar
• Participación en un ensayo de investigación intervencionista dentro de los 30 días posteriores al Día 0.
• Sujeto que sufre de cualquier malignidad activa o en curso (aparte del motivo del HSCT) en los últimos 5 años antes de la línea de base; excluyendo carcinoma de células basales, malignidad in situ, cáncer de próstata de bajo riesgo, cáncer de cuello uterino después de la terapia curativa.
• Infecciones no controladas (bacterianas, virales o fúngicas, incluida sepsis, neumonía con hipoxemia, bacteriemia persistente o meningitis dentro de las dos semanas posteriores a la visita de selección).
• Infección aguda o crónica activa conocida actual con HBV o HCV.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA.
• Sujetos con enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva grave o sintomática o insuficiencia respiratoria que requiera asistencia respiratoria.
• Sujetos con otra condición médica grave y/o no controlada concurrente, que podría comprometer la participación en el estudio (es decir, infección activa, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares y enfermedad hepática o renal crónica)
• Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la selección: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar.
• Cualquier forma de abuso de sustancias (incluido el abuso de drogas o alcohol), trastorno psiquiátrico o cualquier condición crónica susceptible, en opinión del investigador, de interferir con la realización del estudio.
• Receptor de trasplante de aloinjerto de órganos.
• Si es una mujer en edad fértil, acepte usar un método anticonceptivo aceptable o ser estéril quirúrgicamente y tener una prueba de embarazo negativa.
• Embarazo o lactancia
• No debe haberse sometido a un trasplante de donante alogénico anterior (emparentado, no emparentado o de cordón). El trasplante autólogo previo no es excluyente.
• Presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante.
• No debe recibir globulina antitimocítica como parte del régimen de acondicionamiento previo al trasplante, planear recibir un producto con reducción de células T o tener planificadas infusiones de leucocitos de donantes después del trasplante.
• Dosis inmunosupresoras de esteroides. No se excluirán los sujetos con esteroides para la insuficiencia suprarrenal.

Criterios de inclusión de donantes

• Sujetos adultos masculinos o femeninos, de 18 a 65 años de edad.

• Criterios de donantes según los criterios estándar del NMDP para la selección de donantes.

  • Familiar consanguíneo (hermano (completo o medio), hijo, padre, primo, sobrina o sobrino, tía o tío, o abuelo).
  • Coincidencia de donante/receptor HLA-haploidéntico mediante tipificación de al menos baja resolución según los estándares institucionales.
  • En opinión del investigador, el donante goza de buena salud en general y es médicamente capaz de tolerar la leucoaféresis necesaria para extraer HSC.
• Apto para recibir G-CSF y donar células madre de sangre periférica.
• Capaz de firmar un consentimiento informado por escrito, incluido el consentimiento para la segunda donación en caso de falla del injerto en el receptor.

Criterios de exclusión de donantes

• Sujetos VIH, VHB o VHC positivos en los 30 días anteriores al día 0.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Donación de injerto con menos de 0,3% de células CD34+