ApoGraft pour la prévention de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques haploidentiques

Critères d'inclusion des destinataires :

• Sujets adultes masculins ou féminins, âgés de 18 à 70 ans.
• Disponibilité d'un donneur apparenté HLA-haploidentique-HSCT avec une correspondance minimale de 5/10 aux locus HLA A, B, C, DR et DQ.

• Hématologie maligne en rémission ou contrôlée comme ci-dessous :

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) et leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en 1ère rémission complète (RC) ou suivantes
  • Lymphome non hodgkinien (LNH) en RC par TDM ou TEP/TDM
  • Maladie de Hodgkin (MH) dans la 1ère RC ou les suivantes par TDM ou TEP/TDM
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire ou élevé (critères IPSS-R)
• Score de statut de performance ECOG 0-1 au moment de la visite de dépistage
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque ≥ 40 % chez l'adulte dans les 90 jours suivant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive
• Test de la fonction pulmonaire avec DLCO, FEV1 et FVC ≥ 50 % dans les 90 jours suivant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
• Saturation en oxygène ≥ 90 % dans l'air ambiant lors de la visite de dépistage.

• Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous dans les 2 semaines suivant le jour 0 :

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine sérique <3 mg/dL.
  • Clairance estimée de la créatinine> 50
• Si vous êtes une femme en âge de procréer, acceptez d'utiliser une méthode de contraception acceptable ou soyez stérile chirurgicalement et faites un test de grossesse négatif.
• Donneur HLA-haploidentique disponible
• Doit pouvoir recevoir une prophylaxie GvHD avec du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et du cyclophosphamide
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant). Les sujets nécessitant qu'un tuteur signe un consentement éclairé ne seront pas inclus.

Critères d'exclusion des destinataires :

• Si un donneur apparenté compatible est disponible et capable de faire un don
• Participation à un essai expérimental interventionnel dans les 30 jours suivant le jour 0.
• Sujet souffrant d'une malignité active ou en cours (autre que la raison de la GCSH) au cours des 5 dernières années avant la ligne de base ; à l'exclusion du carcinome basocellulaire, de la malignité in situ, du cancer de la prostate à bas risque, du cancer du col de l'utérus après traitement curatif.
• Infections non contrôlées (bactériennes, virales ou fongiques, y compris septicémie, pneumonie avec hypoxémie, bactériémie persistante ou méningite dans les deux semaines suivant la visite de dépistage).
• Infection aiguë ou chronique active connue actuelle par le VHB ou le VHC.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou SIDA.
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire restrictive ou obstructive grave ou symptomatique ou d'une insuffisance respiratoire nécessitant une assistance respiratoire.
• Sujets avec d'autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes, qui pourraient compromettre la participation à l'étude (c'est-à-dire infection active, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires et maladie hépatique ou rénale chronique)
• Antécédents de l'un des événements suivants dans les 12 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classification 3 ou 4 de la New York Heart Association), angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
• Toute forme de toxicomanie (y compris toxicomanie ou alcoolisme), trouble psychiatrique ou toute affection chronique susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'interférer avec le déroulement de l'étude.
• Receveur d'une allogreffe d'organe.
• Si vous êtes une femme en âge de procréer, acceptez d'utiliser une méthode de contraception acceptable ou soyez stérile chirurgicalement et faites un test de grossesse négatif.
• Grossesse ou allaitement
• Ne doit pas avoir subi de greffe de donneur allogénique (apparenté, non apparenté ou de cordon). Une greffe autologue antérieure n'est pas exclusive.
• Présence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur.
• Ne doit pas recevoir de globuline antithymocyte dans le cadre d'un régime de conditionnement pré-transplantation, prévoir de recevoir un produit appauvri en lymphocytes T ou avoir prévu des perfusions de leucocytes de donneur après la transplantation.
• Doses immunosuppressives de stéroïdes. Les sujets avec des stéroïdes pour une insuffisance surrénalienne ne seront pas exclus.

Critères d'inclusion des donneurs

• Sujets adultes masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans.

• Critères du donneur selon les critères standard du NMDP pour la sélection des donneurs.

  • Membre de la famille par le sang (frère ou demi-frère, descendant, parent, cousin, nièce ou neveu, tante ou oncle, ou grand-parent).
  • Concordance donneur/receveur HLA-haploidentique par typage au moins à faible résolution selon les normes institutionnelles.
  • De l'avis de l'investigateur, le donneur est en bonne santé générale et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse requise pour le prélèvement de CSH.
• Apte à recevoir du G-CSF et à donner des cellules souches du sang périphérique.
• Capable de signer un consentement éclairé écrit, y compris le consentement pour le 2e don en cas d'échec de la greffe chez le receveur.

Critères d'exclusion des donneurs

• Sujets positifs pour le VIH, le VHB ou le VHC dans les 30 jours précédant le jour 0.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Don de greffe avec moins de 0,3 % de cellules CD34+