ApoGraft akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn haploidenttisilla hematopoieettisilla solusiirron vastaanottajilla

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

• Aikuiset miehet tai naiset, 18-70 vuotta.
• HLA-haploidenttiseen HSCT:hen liittyvän luovuttajan saatavuus vähintään 5/10 HLA A-, B-, C-, DR- ja DQ-lokuksissa.

• Hematologinen pahanlaatuisuus remissiossa tai hallinnassa seuraavasti:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR)
  • Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) CR:ssä CT:llä tai PET/CT:llä
  • Hodgkinin tauti (HD) ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä TT:llä tai PET/CT:llä
  • Keskitason tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (IPSS-R-kriteerit)
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1 seulontakäynnin aikana
• Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % aikuisilla 90 päivän sisällä lymfodepletoivan kemoterapian aloittamisesta
• Keuhkojen toimintatesti DLCO:lla, FEV1:llä ja FVC:llä ≥ 50 % 90 päivän sisällä lymfodepletoivan kemoterapian aloittamisesta.
• Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta seulontakäynnillä.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta alla määritellyllä tavalla 2 viikon kuluessa päivästä 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin bilirubiini <3 mg/dl.
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >50
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili, ja sinulla on negatiivinen raskaustesti.
• Saatavilla HLA-haploidenttinen luovuttaja
• On voitava saada GvHD-profylaksia takrolimuusilla, mykofenolaattimofetiililla ja syklofosfamidilla
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on). Kohteita, jotka vaativat huoltajan allekirjoittavan tietoisen suostumuksen, ei sisällytetä.

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

• Jos vastaava lahjoittaja on saatavilla ja pystyy lahjoittamaan
• Osallistuminen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä päivästä 0.
• Potilas, joka kärsii mistä tahansa aktiivisesta tai meneillään olevasta pahanlaatuisesta kasvaimesta (muu kuin HSCT:n syy) viimeisten 5 vuoden aikana ennen lähtötilannetta; lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, in situ -maligniteettia, matalariskistä eturauhassyöpää, kohdunkaulasyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Hallitsemattomat infektiot (bakteeri-, virus- tai sieni-, mukaan lukien sepsis, keuhkokuume ja hypoksemia, jatkuva bakteremia tai aivokalvontulehdus kahden viikon sisällä seulontakäynnistä).
• Nykyinen tunnettu aktiivinen akuutti tai krooninen HBV- tai HCV-infektio.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai AIDS.
• Potilaat, joilla on vaikea tai oireinen rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus tai hengitysvajaus, joka tarvitsee hengityslaitteen tukea.
• Koehenkilöt, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt ja krooninen maksa- tai munuaissairaus)
• Jokin seuraavista 12 kuukauden aikana ennen seulontaa: hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/ääreisvaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoveritulppa.
• Kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö), psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä on altis häiritä tutkimuksen suorittamista.
• Elinsiirteen saaja.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili, ja sinulla on negatiivinen raskaustesti.
• Raskaus tai imetys
• Hänelle ei saa olla aiemmin tehty allogeenistä luovuttajaa (sukulainen, ei-sukulainen tai napanuora). Aikaisempi autologinen siirto ei ole poissulkeva.
• Luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden esiintyminen.
• Hän ei saa saada antitymosyyttiglobuliinia osana siirtoa edeltävää hoito-ohjelmaa, hän ei suunnittele vastaanottavansa T-soluista poistettua tuotetta tai hänellä ei ole suunnitteilla luovuttajan leukosyytti-infuusioita transplantaation jälkeen.
• Immunosuppressiiviset steroidiannokset. Potilaita, jotka käyttävät lisämunuaisten vajaatoimintaan steroideja, ei suljeta pois.

Luovuttajien osallistumiskriteerit

• Aikuiset miehet tai naiset, 18-65 vuotta.

• Luovuttajakriteerit NMDP:n standardikriteerien mukaisesti luovuttajan valinnassa.

  • Veriin liittyvä perheenjäsen (sisarus (koko tai puolikas), jälkeläinen, vanhempi, serkku, veljentytär tai veljenpoika, täti tai setä tai isovanhempi).
  • HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja vastaa vähintään matalan resoluution tyypitystä laitosstandardien mukaan.
  • Tutkijan näkemyksen mukaan luovuttaja on yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ja lääketieteellisesti kykenevä sietämään HSC:n keräämiseen tarvittavaa leukafereesia.
• Soveltuu vastaanottamaan G-CSF:ää ja luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja.
• Pystyy allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, mukaan lukien suostumuksen toiselle luovutukselle, jos vastaanottajan siirrännäinen epäonnistuu.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

• HIV-, HBV- tai HCV-positiiviset henkilöt 30 päivän sisällä ennen päivää 0.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Siirteen luovutus alle 0,3 % CD34+-soluilla