ApoGraft voor de preventie van acute graft-versus-host-ziekte bij ontvangers van haplo-identieke hematopoëtische celtransplantaties

Criteria voor opname van ontvangers:

• Volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18-70 jaar oud.
• Beschikbaarheid van een HLA-haploidentieke-HSCT-gerelateerde donor met een minimale match van 5/10 op de HLA A-, B-, C-, DR- en DQ-loci.

• Hematologische maligniteit in remissie of onder controle zoals hieronder:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL) in 1e of daaropvolgende volledige remissie (CR)
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij CR door CT of PET/CT
  • Ziekte van Hodgkin (HD) in 1e of volgende CR door CT of PET/CT
  • Gemiddeld of hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) (IPSS-R-criteria)
• ECOG-prestatiestatusscore 0-1 op het moment van het screeningsbezoek
• Cardiale linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% bij volwassenen binnen 90 dagen na aanvang van lymfodepletiechemotherapie
• Longfunctietest met DLCO, FEV1 en FVC van ≥ 50% binnen 90 dagen na start van lymfodepletiechemotherapie.
• Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht bij screeningbezoek.

• Proefpersonen moeten binnen 2 weken na dag 0 een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN).
  • Serumbilirubine <3 mg/dL.
  • Geschatte creatinineklaring >50
• Als het een vrouw is die zwanger kan worden, ga dan akkoord met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode of chirurgisch steriel te zijn en een negatieve zwangerschapstest te ondergaan.
• Beschikbare HLA-haploidentieke donor
• Moet GvHD-profylaxe kunnen krijgen met tacrolimus, mycofenolaatmofetil en cyclofosfamide
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen. Onderwerpen die een voogd vereisen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, worden niet opgenomen.

Uitsluitingscriteria ontvanger:

• Als een gematchte verwante donor beschikbaar is en in staat is om te doneren
• Deelname aan een interventionele onderzoeksstudie binnen 30 dagen na dag 0.
• Proefpersoon die lijdt aan een actieve of aanhoudende maligniteit (anders dan de reden voor HSCT) in de laatste 5 jaar voorafgaand aan baseline; exclusief basaalcelcarcinoom, maligniteit in situ, laag-risico prostaatkanker, baarmoederhalskanker na curatieve therapie.
• Ongecontroleerde infecties (bacterieel, viraal of fungaal waaronder sepsis, longontsteking met hypoxemie, aanhoudende bacteriëmie of meningitis binnen twee weken na het screeningsbezoek).
• Huidige bekende actieve acute of chronische infectie met HBV of HCV.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aids.
• Proefpersonen met ernstige of symptomatische restrictieve of obstructieve longziekte of respiratoire insufficiëntie die beademingsondersteuning nodig hebben.
• Proefpersonen met een gelijktijdige andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen (d.w.z. actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën en chronische lever- of nierziekte)
• Voorgeschiedenis van een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4), onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypassoperatie, voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Elke vorm van middelenmisbruik (inclusief drugs- of alcoholmisbruik), psychiatrische stoornis of enige chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek kan verstoren.
• Ontvanger van orgaantransplantaat.
• Als het een vrouw is die zwanger kan worden, ga dan akkoord met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode of chirurgisch steriel te zijn en een negatieve zwangerschapstest te ondergaan.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Mag geen eerdere allogene donor (verwante, niet-verwante of navelstreng) transplantatie hebben ondergaan. Voorafgaande autologe transplantatie is geen uitsluiting.
• Aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen.
• Mag geen antithymocytenglobuline krijgen als onderdeel van het conditioneringsregime vóór de transplantatie, van plan zijn om een ​​T-cel-depletieproduct te ontvangen of geplande infusies van donorleukocyten na de transplantatie hebben gepland.
• Immunosuppressieve doses steroïden. Onderwerpen met steroïden voor bijnierinsufficiëntie zullen niet worden uitgesloten.

Criteria voor opname van donoren

• Volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18-65 jaar oud.

• Donorcriteria volgens standaard NMDP-criteria voor donorselectie.

  • Bloedverwant familielid (broer of zus (vol of half), nageslacht, ouder, neef, nicht of neef, tante of oom of grootouder).
  • HLA-haploidentieke match tussen donor en ontvanger door typen met ten minste lage resolutie volgens institutionele standaarden.
  • Volgens de onderzoeker is de donor over het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen die nodig is voor het oogsten van HSC.
• Geschikt om G-CSF te ontvangen en perifere bloedstamcellen te doneren.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen, inclusief toestemming voor 2e donatie in het geval van transplantaatfalen bij de ontvanger.

Criteria voor uitsluiting van donoren

• HIV-, HBV- of HCV-positieve proefpersonen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Transplantaatdonatie met minder dan 0,3% CD34+-cellen