ApoGraft for forebygging av akutt graft versus vertssykdom hos mottakere av haploidentiske hematopoietiske celletransplantasjoner

Inkluderingskriterier for mottakere:

• Voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-70 år.
• Tilgjengelighet av en HLA-haploidentisk-HSCT-relatert donor med et minimum samsvar på 5/10 ved HLA A, B, C, DR og DQ loci.

• Hematologisk malignitet i remisjon eller kontrollert som nedenfor:

  • Akutt myelogen leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) i 1. eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) ved CR ved CT eller PET/CT
  • Hodgkins sykdom (HD) i 1. eller påfølgende CR ved CT eller PET/CT
  • Middels eller høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (IPSS-R-kriterier)
• ECOG ytelsesstatusscore 0-1 på tidspunktet for screeningbesøket
• Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % hos voksne innen 90 dager etter start av lymfodepletende kjemoterapi
• Lungefunksjonstest med DLCO, FEV1 og FVC på ≥ 50 % innen 90 dager etter start av lymfodepletterende kjemoterapi.
• Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft ved screeningbesøk.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor innen 2 uker etter dag 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN).
  • Serumbilirubin <3 mg/dL.
  • Estimert kreatininclearance >50
• Hvis en kvinne i fertil alder, godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller være kirurgisk steril, og ha en negativ graviditetstest.
• Tilgjengelig HLA-haploidentisk donor
• Må kunne motta GvHD-profylakse med takrolimus, mykofenolatmofetil og cyklofosfamid
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt). Emner som krever en verge for å signere informert samtykke vil ikke bli inkludert.

Ekskluderingskriterier for mottakere:

• Hvis en matchet relatert giver er tilgjengelig og kan donere
• Deltakelse i en intervensjonsundersøkelse innen 30 dager etter dag 0.
• Person som lider av aktiv eller pågående malignitet (annet enn årsaken til HSCT) de siste 5 årene før baseline; unntatt basalcellekarsinom, in situ malignitet, lavrisiko prostatakreft, livmorhalskreft etter kurativ terapi.
• Ukontrollerte infeksjoner (bakteriell, viral eller sopp inkludert sepsis, lungebetennelse med hypoksemi, vedvarende bakteriemi eller meningitt innen to uker etter screeningbesøket).
• Gjeldende kjent aktiv akutt eller kronisk infeksjon med HBV eller HCV.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller AIDS.
• Personer med alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesykdom eller respirasjonssvikt som trenger respiratorstøtte.
• Personer med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand, som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier og kronisk lever- eller nyresykdom)
• Anamnese med noe av følgende innen 12 måneder før screening: Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.
• Enhver form for rusmisbruk (inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk), psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst kronisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, er utsatt for å forstyrre gjennomføringen av studien.
• Mottaker av transplantert organallograft.
• Hvis en kvinne i fertil alder, godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller være kirurgisk steril, og ha en negativ graviditetstest.
• Graviditet eller amming
• Må ikke ha gjennomgått en tidligere allogen donor (relatert, urelatert eller ledning) transplantasjon. Tidligere autolog transplantasjon er ikke ekskluderende.
• Tilstedeværelse av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer.
• Må ikke motta antitymocyttglobulin som en del av pre-transplantasjon kondisjoneringsregime, planlegger å motta et T-celle utarmet produkt, eller ha planlagt donor leukocyttinfusjoner etter transplantasjon.
• Immunsuppressive doser av steroider. Pasienter med steroider for binyrebarksvikt vil ikke bli ekskludert.

Inkluderingskriterier for givere

• Voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-65 år.

• Giverkriterier i henhold til standard NMDP-kriterier for donorvalg.

  • Blodrelatert familiemedlem (søsken (hel eller halv), avkom, forelder, fetter, niese eller nevø, tante eller onkel, eller besteforeldre).
  • HLA-haploidentisk giver/mottaker-match ved minst lavoppløselig typing i henhold til institusjonelle standarder.
  • Etter etterforskerens mening er donor generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for å høste HSC.
• Passer til å motta G-CSF og donere perifere blodstamceller.
• Kunne signere skriftlig informert samtykke inkludert samtykke til 2. donasjon ved graftsvikt hos mottaker.

Ekskluderingskriterier for givere

• HIV-, HBV- eller HCV-positive personer innen 30 dager før dag 0.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Podedonasjon med mindre enn 0,3 % CD34+-celler