ApoGraft för förebyggande av akut graft-versus-värdsjukdom hos haploidentiska hematopoetiska celltransplantationsmottagare

Kriterier för inkludering av mottagare:

• Vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18-70 år.
• Tillgänglighet av en HLA-haploidentisk-HSCT-relaterad donator med en minsta matchning av 5/10 vid HLA A, B, C, DR och DQ loci.

• Hematologisk malignitet i remission eller kontrollerad enligt nedan:

  • Akut myelogen leukemi (AML) och akut lymfatisk leukemi (ALL) i första eller efterföljande fullständig remission (CR)
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) vid CR genom CT eller PET/CT
  • Hodgkins sjukdom (HD) i 1:a eller efterföljande CR genom CT eller PET/CT
  • Mellanliggande eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) (IPSS-R-kriterier)
• ECOG prestationsstatus poäng 0-1 vid tidpunkten för screeningbesöket
• Vänsterkammars ejektionsfraktion i hjärtat ≥ 40 % hos vuxna inom 90 dagar efter starten av lymfodpletterande kemoterapi
• Lungfunktionstest med DLCO, FEV1 och FVC på ≥ 50 % inom 90 dagar efter start av lymfodpletterande kemoterapi.
• Syremättnad ≥ 90 % på rumsluften vid screeningbesök.

• Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan inom 2 veckor från dag 0:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN).
  • Serumbilirubin <3 mg/dL.
  • Beräknad kreatininclearance >50
• Om en kvinna i fertil ålder, gå med på att använda en acceptabel preventivmetod eller vara kirurgiskt steril och ha ett negativt graviditetstest.
• Tillgänglig HLA-haploidentisk donator
• Måste kunna få GvHD-profylax med takrolimus, mykofenolatmofetil och cyklofosfamid
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt). Ämnen som kräver en vårdnadshavare för att underteckna informerat samtycke kommer inte att inkluderas.

Uteslutningskriterier för mottagare:

• Om en matchad relaterad givare är tillgänglig och kan donera
• Deltagande i en interventionell prövning inom 30 dagar från dag 0.
• Försöksperson som lider av någon aktiv eller pågående malignitet (annat än orsaken till HSCT) under de senaste 5 åren före baslinjen; exklusive basalcellscancer, malignitet in situ, lågriskprostatacancer, livmoderhalscancer efter kurativ terapi.
• Okontrollerade infektioner (bakteriell, viral eller svamp inklusive sepsis, lunginflammation med hypoxemi, ihållande bakteriemi eller meningit inom två veckor efter screeningbesöket).
• Aktuell känd aktiv akut eller kronisk infektion med HBV eller HCV.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller AIDS.
• Patienter med svår eller symtomatisk restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom eller andningssvikt som kräver ventilatorstöd.
• Försökspersoner med andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd, som kan äventyra deltagandet i studien (dvs. aktiv infektion, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier och kronisk lever- eller njursjukdom)
• Historik med något av följande inom 12 månader före screening: Okontrollerad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, kranskärlsoperation/perifer artär bypassoperation, övergående ischemisk attack, eller lungemboli.
• Varje form av missbruk (inklusive drog- eller alkoholmissbruk), psykiatrisk störning eller något kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa genomförandet av studien.
• Organtransplantattransplantatmottagare.
• Om en kvinna i fertil ålder, gå med på att använda en acceptabel preventivmetod eller vara kirurgiskt steril och ha ett negativt graviditetstest.
• Graviditet eller amning
• Får inte ha genomgått en tidigare allogen donator (relaterad, obesläktad eller sladd) transplantation. Tidigare autolog transplantation är inte uteslutande.
• Närvaro av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar.
• Får inte få antitymocytglobulin som en del av konditioneringsregimen före transplantation, planera att få en T-cellutarmad produkt eller ha planerade donatorleukocytinfusioner efter transplantationen.
• Immunsuppressiva doser av steroider. Patienter med steroider för binjurebarksvikt kommer inte att uteslutas.

Inklusionskriterier för givare

• Vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18-65 år.

• Givarkriterier enligt standard NMDP-kriterier för donatorurval.

  • Blodrelaterad familjemedlem (syskon (hel eller halv), avkomma, förälder, kusin, systerdotter eller brorson, moster eller farbror eller farförälder).
  • HLA-haploidentisk givare/mottagare matchar med minst lågupplöst typning enligt institutionella standarder.
  • Enligt utredarens åsikt är donatorn i allmänhet god hälsa och medicinskt kapabel att tolerera leukaferes som krävs för att skörda HSC.
• Passar för att ta emot G-CSF och donera perifera blodstamceller.
• Kunna underteckna skriftligt informerat samtycke inklusive samtycke till 2:a donation vid transplantatfel hos mottagaren.

Uteslutningskriterier för givare

• HIV-, HBV- eller HCV-positiva försökspersoner inom 30 dagar före dag 0.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Transplantatdonation med mindre än 0,3 % CD34+-celler