ApoGraft zur Prävention der akuten Graft-versus-Host-Krankheit bei Empfängern von haploidentischen hämatopoetischen Zelltransplantaten

Einschlusskriterien für Empfänger:

• Erwachsene männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren.
• Verfügbarkeit eines HLA-haploidentischen HSCT-verwandten Spenders mit einer Mindestübereinstimmung von 5/10 an den HLA A-, B-, C-, DR- und DQ-Loci.

• Hämatologische Malignität in Remission oder kontrolliert wie unten:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) und akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in 1. oder nachfolgender kompletter Remission (CR)
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) bei CR durch CT oder PET/CT
  • Morbus Hodgkin (HD) bei 1. oder nachfolgender CR durch CT oder PET/CT
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit mittlerem oder hohem Risiko (IPSS-R-Kriterien)
• ECOG-Performance-Status-Score 0-1 zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
• Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % bei Erwachsenen innerhalb von 90 Tagen nach Beginn einer Chemotherapie zur Lymphödemepletion
• Lungenfunktionstest mit DLCO, FEV1 und FVC von ≥ 50 % innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie.
• Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft beim Screening-Besuch.

• Die Probanden müssen innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0 eine angemessene Organfunktion wie unten definiert haben:

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Serumbilirubin < 3 mg/dl.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance >50
• Wenn Sie eine gebärfähige Frau sind, stimmen Sie zu, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein und einen negativen Schwangerschaftstest zu haben.
• Verfügbarer HLA-haploidentischer Spender
• Muss in der Lage sein, eine GvHD-Prophylaxe mit Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Cyclophosphamid zu erhalten
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) verstehen und ist bereit, dieses zu unterzeichnen. Personen, die einen Erziehungsberechtigten zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung benötigen, werden nicht eingeschlossen.

Ausschlusskriterien für Empfänger:

• Wenn ein passender verwandter Spender verfügbar und in der Lage ist zu spenden
• Teilnahme an einer interventionellen Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0.
• Subjekt, das in den letzten 5 Jahren vor dem Ausgangswert an einer aktiven oder anhaltenden Malignität (außer dem Grund für HSCT) litt; ausgenommen Basalzellkarzinom, In-situ-Malignität, Low-Risk-Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs nach kurativer Therapie.
• Unkontrollierte Infektionen (bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, einschließlich Sepsis, Lungenentzündung mit Hypoxämie, persistierende Bakteriämie oder Meningitis innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening-Besuch).
• Aktuell bekannte aktive akute oder chronische Infektion mit HBV oder HCV.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder AIDS.
• Patienten mit schwerer oder symptomatischer restriktiver oder obstruktiver Lungenerkrankung oder Atemversagen, die eine Beatmungsunterstützung benötigen.
• Probanden mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (d. h. aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien und chronische Leber- oder Nierenerkrankungen)
• Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening: Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation 3 oder 4), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, transiente ischämische Attacke oder Lungenembolie.
• Jegliche Form von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch), psychiatrischen Störungen oder chronischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
• Organtransplantat-Empfänger.
• Wenn Sie eine gebärfähige Frau sind, stimmen Sie zu, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein und einen negativen Schwangerschaftstest zu haben.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Darf sich keiner früheren allogenen Spendertransplantation (verwandter, nicht verwandter oder Nabelschnur) unterzogen haben. Eine vorherige autologe Transplantation ist nicht ausschließend.
• Vorhandensein von spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern.
• Darf kein Antithymozytenglobulin als Teil eines Konditionierungsschemas vor der Transplantation erhalten, die Verabreichung eines T-Zell-depletierten Produkts planen oder Spenderleukozyteninfusionen nach der Transplantation geplant haben.
• Immunsuppressive Dosen von Steroiden. Patienten mit Steroiden wegen Nebenniereninsuffizienz werden nicht ausgeschlossen.

Einschlusskriterien für Spender

• Erwachsene männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren.

• Spenderkriterien gemäß Standard-NMDP-Kriterien für die Spenderauswahl.

  • Blutsverwandtes Familienmitglied (Geschwister (vollständig oder halb), Nachkommen, Elternteil, Cousin, Nichte oder Neffe, Tante oder Onkel oder Großeltern).
  • HLA-haploidentischer Spender/Empfänger-Match durch Typisierung mit mindestens niedriger Auflösung gemäß institutionellen Standards.
  • Nach Ansicht des Ermittlers ist der Spender im Allgemeinen bei guter Gesundheit und medizinisch in der Lage, die für die Entnahme von HSC erforderliche Leukapherese zu tolerieren.
• Fit, um G-CSF zu erhalten und periphere Blutstammzellen zu spenden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, einschließlich der Zustimmung zur zweiten Spende im Falle eines Transplantatversagens beim Empfänger.

Ausschlusskriterien für Spender

• HIV-, HBV- oder HCV-positive Probanden innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Transplantatspende mit weniger als 0,3 % CD34+-Zellen